5-(2-羟基乙基)-3-(4-羟基-2-甲基嘧啶-5-基甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物 | 582-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-(2-羟基乙基)-3-(4-羟基-2-甲基嘧啶-5-基甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物
• 英文名称: 4'-hydroxythiamine chloride
• 英文别名: Hydroxythiamine；Oxythiamine；oxythiamin；5-(2-hydroxyethyl)-3-(4-hydroxy-2-methylpyrimidin-5-ylmethyl)-4-methylthiazolium chloride；oxythiamine；5-[[5-(2-Hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl]methyl]-2-methylpyrimidin-4-olate;hydrochloride；5-[[5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-3-yl]methyl]-2-methylpyrimidin-4-olate;hydrochloride
• CAS: 582-36-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₃O₂S*Cl
• 分子量: 301.797
• InChiKey: RNUAEUWXRHCGKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.68
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-羟基乙基)-3-(4-羟基-2-甲基嘧啶-5-基甲基)-4-甲基噻唑鎓氯化物 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 lactyloxythiamin
  参考文献：
  名称：

  乳酰氧硫胺素的反应性暗示氨基嘧啶在硫胺素催化的脱羧反应中的作用。

  摘要：

  先前已经确定，硫胺素二磷酸的嘧啶（ThDP）的嘧啶的去质子化的氨基取代基充当内部碱基，以在ThDP依赖性酶中接受噻唑鎓的C 2H。氨基也与协助从酮酸底物上损失掉CO2之后形成的醛产物的离开有关。然而，尚未评估嘧啶氨基在关键脱羧步骤中的潜在作用。硫胺素在硫胺素中取代了嘧啶氨基而含有羟基，为比较反应性提供了基础。通过丙酮酸乙酯和羟基保护的羟硫胺的缩合反应，然后对该乙酯进行脱保护和酸水解，制得了丙酮酸和羟硫胺酸的共轭物-乳酸-氧硫胺素（LOTh）。在中性和酸性溶液中观察到的LOTh脱羧速率常数约为相应的含有氨基乳酰硫胺素的化合物的速率常数的四倍。反应性的差异与氨基通过允许竞争性加成途径产生碳酸氢根并影响相应的酶促反应而参与促进脱羧步骤的过程一致。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2016.10.008

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF GLUTAMINASE<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013078123A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to the heterocyclic compounds of Formula (I) as defined further herein, and pharmaceutical preparations thereof. The invention further relates to methods of treating cancer, immunological or neurological diseases using the heterocyclic compounds of the invention.

  本发明涉及式(I)定义的杂环化合物及其药物制剂。本发明进一步涉及使用本发明的杂环化合物治疗癌症、免疫性或神经疾病的方法。
• [EN] THIOALKENEAMIDES AS TRANSKETOLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIOALKENEAMIDES TENANT LIEU D'INHIBITEURS DE TRANSKETOLASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2005095344A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention provides thioalkeneamides of formula (I) which are useful as transketolase inhibitors: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra-Rd, n and ring A are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The invention provides methods for inhibiting transketolase activity, reducing cellular ribose-5-phosphate levels, inhibiting nucleic acid synthesis, inhibiting cell proliferation and tumor cell growth in vitro and in vivo, stimulating apoptosis in tumor cells and treating cancer by administering a compound of formula (I) or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了式(I)的硫代烯酰胺，其可用作转酮醇酶抑制剂：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ra-Rd、n和环A如本文所定义。本发明还提供了包括式(I)化合物的药物组合物。该发明提供了抑制转酮醇酶活性、降低细胞核糖-5-磷酸水平、抑制核酸合成、抑制体外和体内细胞增殖和肿瘤细胞生长、刺激肿瘤细胞凋亡以及通过给予式(I)的化合物或其药物组合物来治疗癌症的方法。
• [EN] THIAZOLIUMS AS TRANSKETOLASE INHIBITORS<br/>[FR] THIAZOLIUMS COMME INHIBITEURS DE LA TRANSCETOLASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2005095391A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The present invention provides N-3'-pyridylmethyl or N-2'-pyrazinylmethyl thiazolium derivatives of formula (I) which are useful as transketolase inhibitors wherein R1, R2, R3, Y, R5-R9, Ra-Rd, n and X- are as defined herein. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). The invention provides methods for inhibiting transketolase activity, reducing cellular ribose-5-phosphate levels, inhibiting nucleic acid synthesis, inhibiting cell proliferation and tumor cell growth in vitro and in vivo, stimulating apoptosis in tumor cells and treating cancer by administering a compound of formula (I) or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了公式（I）的N-3'-吡啶甲基或N-2'-吡嗪甲基噻唑衍生物，其作为转醛酮酶抑制剂是有用的，其中R1、R2、R3、Y、R5-R9、Ra-Rd、n和X-如本文所定义。本发明还提供了包括公式（I）化合物的药物组合物。该发明提供了抑制转醛酮酶活性、降低细胞核糖-5-磷酸水平、抑制核酸合成、抑制体外和体内细胞增殖和肿瘤细胞生长、刺激肿瘤细胞凋亡以及通过给予公式（I）的化合物或其药物组合物来治疗癌症的方法。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF GLUTAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'INHIBITEURS DE GLUTAMINASE
  申请人：CALITHERA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2016022969A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention relates to crystalline salts of a compound having the structure of formula (I), methods for their preparation, and related pharmaceutical compositions comprising the crystalline salt. The invention further relates to methods of treating or preventing cancer or an immunological or neurological disease comprising administering a crystalline salt of the invention.

  该发明涉及具有结构式（I）的化合物的结晶盐，其制备方法以及包含所述结晶盐的相关药物组合物。该发明还涉及治疗或预防癌症、免疫或神经系统疾病的方法，包括给予该发明的结晶盐。
• [EN] A POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY PROBE TO MONITOR SELECTED SUGAR METABOLISM IN VIVO<br/>[FR] SONDE DE TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRONS DESTINÉE À SURVEILLER LE MÉTABOLISME D'UN SUCRE SÉLECTIONNÉ IN VIVO
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013170085A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The invention disclosed herein discloses selected ribose isomers that are useful as PET probes (e.g. [18F]-2-fluoro-2-deoxy-arabinose). These PET probes are useful, for example, in methods designed to monitor physiological processes including ribose metabolism and/or to selectively observe certain tissue/organs in vivo. The invention disclosed herein further provides methods for making and using such probes.

  本发明披露了选定的核糖异构体，这些异构体可用作PET探针（例如[18F]-2-氟-2-脱氧-阿拉伯糖）。这些PET探针可用于监测生理过程，包括核糖代谢，或者选择性地观察体内的某些组织/器官。本发明还提供了制备和使用这些探针的方法。