2-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxamide | 21697-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxamide
• 英文别名: 5-Thiazolecarboxamide, 2-amino-4-methyl-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-；2-amino-4-methyl-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide
• CAS: 21697-42-7
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃OS
• 分子量: 275.374
• InChiKey: NJHVQEJXKUFUMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.260±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxamide 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-[(4-bromobenzoyl)amino]-4-methyl-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-5-thiazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  新型环状化合物及其盐类，含有此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗蛋白质酪氨酸激酶相关疾病，如免疫和肿瘤疾病的方法。

  公开号：

  US20040054186A1
• 作为产物：
  描述：

  [5-[[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]carbonyl]-4-methyl-2-thiazolyl]carbamic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 以91%的产率得到2-amino-N-(2,4,6-trimethylphenyl)-4-methyl-5-thiazolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑作为新型激酶抑制剂模板。结构活性关系研究对发现N-（2-氯-6-甲基苯基）-2-[[[6- [4-（2-羟乙基）-1-哌嗪基）]-2-甲基-4-嘧啶基的发现氨基]]-1,3-噻唑-5-羧酰胺（dasatinib，BMS-354825）作为有效的pan-Src激酶抑制剂。

  摘要：

  通过筛选我们的内部化合物集合，发现了2-氨基噻唑（1）作为一种新型Src家族激酶抑制剂模板。通过连续的结构-活性关系迭代进行的优化确定了类似物2（Dasatinib，BMS-354825）和12m是在生化和细胞分析中具有纳摩尔至亚纳摩尔浓度的pan-Src抑制剂。分子模型被用来构建推定的结合模型，以抑制这类化合物对Lck的抑制作用。该模型提出的关键氢键相互作用的框架与随后公布的与结构相似的Abl激酶结合的2的晶体结构一致。此类抑制剂的口服药效为12m，可在小鼠体内体外抑制促炎细胞因子IL-2（ED50约为5 mg / kg），并在急性小鼠炎症模型中降低TNF水平（LPS抑制90％） LPS给药前2小时以60 mg / kg口服给药时，TNF-α诱导的TNFα产生）。当每天两次以0.3和3 mg / kg口服给药时，在已确诊疾病的大鼠的慢性佐剂性关节炎模型中进一步证明了12m的口服功效。达沙

  DOI：

  10.1021/jm060727j

文献信息

• [EN] CYCLIC PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS CYCLIQUES DE PROTEINE TYROSINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2000062778A1

  公开（公告）日：2000-10-26

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  小说环状化合物及其盐，含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病（如免疫和肿瘤疾病）的方法。
• CYCLIC PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20140206691A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Novel cyclic compounds and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of protein tyrosine kinase-associated disorders such as immunologic and oncologic disorders.

  新型环状化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物治疗蛋白酪氨酸激酶相关疾病（如免疫和肿瘤疾病）的方法。
• Discovery and initial SAR of 2-amino-5-carboxamidothiazoles as inhibitors of the Src-family kinase p56Lck
  作者：John Wityak、Jagabandhu Das、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、James Lin、Ping Chen、Arthur M. Doweyko、Sidney Pitt、Suhong Pang、Ding Ren Shen、Qiong Fang、Henry F. de Fex、Gary L. Schieven、Steven B. Kanner、Joel C. Barrish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.054

  日期：2003.11

  A novel series of 2-amino-5-5carboxamidothiazoles were identified as inhibitors of Lck. Structure-activity studies demonstrate the structural requirements for potent Lck activity. Cyclopropylamide 11d is a potent Lck inhibitor having submicromolar activity in a PBL proliferation assay. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Molecular design, synthesis, and structure–Activity relationships leading to the potent and selective p56lck inhibitor BMS-243117
  作者：Jagabandhu Das、James Lin、Robert V. Moquin、Zhongqi Shen、Steven H. Spergel、John Wityak、Arthur M. Doweyko、Henry F. DeFex、Qiong Fang、Suhong Pang、Sidney Pitt、Ding Ren Shen、Gary L. Schieven、Joel C. Barrish

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00380-9

  日期：2003.7

  A series of structurally novel benzothiazole based small molecule inhibitors of p56(lck) were prepared to elucidate their structure-activity relationships (SARs), selectivity and cell activity in the T-cell proliferation assay. BMS-243117 (compound 2) is identified as a potent, and selective Lck inhibitor with good cellular activity (IC50 = 1.1 muM) against T-cell proliferation. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• EP1169038A4
  申请人：——

  公开号：EP1169038A4

  公开（公告）日：2004-10-13