(4-bromopiperidin-1-yl)(phenyl)methanone | 122374-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromopiperidin-1-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: N-benzoyl-4-bromopiperidine；1-Benzoyl-4-bromopiperidine；(4-bromopiperidin-1-yl)-phenylmethanone
• CAS: 122374-26-9
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO
• 分子量: 268.153
• InChiKey: IBWOBPCKANNSAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69 °C
• 沸点：
  374.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromopiperidin-1-yl)(phenyl)methanone 在 disodium hydrogenphosphate 、 tris(triethylsilyl)silane 、 [Ir(3,5-difluoroCF₃2-phenylpyridine)₂(4,4’-ditert-butyl-2,2’-bipyridine)]PF₆ 、 1-fluoro-2,4,6-trimethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 以62%的产率得到1-苯甲酰基哌啶
  参考文献：
  名称：

  烷基溴的开壳氟化：甲硅烷基自由基介导的链过程中的意外选择性

  摘要：

  我们公开了一种通过甲硅烷基介导的卤素原子提取和二苯甲酮光敏化的合并来氟化烷基溴的新型自由基策略。尽管预测有利于形成 Si-F 键，但在包含弱 NF 键的亲电子氟化试剂的存在下观察到从烷基溴中提取卤素原子的选择性。为了解释这种令人惊讶的选择性，进行了初步的机械和计算研究，揭示了一种自由基链机制是有效的，其中由于极性效应和过渡态卤素原子极化率的组合，对 Si-Br 提取的动力学选择性占主导地位。这种不含过渡金属的氟化方案可耐受多种官能团，包括醇、酮和醛，这证明了该策略与现有氟化技术的互补性。该系统已扩展到宝石二氟化基序的生成，这些基序通常存在于药剂和农用化学品中。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11434
• 作为产物：
  描述：

  (4-羟基-1-哌啶基)(苯基)甲酮 在 咪唑 、 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以0.65 g的产率得到(4-bromopiperidin-1-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  镍催化的未活化烷基卤化物的还原交叉偶联

  摘要：

  已成功开发了镍催化的还原方法，用于两个未活化的烷基卤的交叉偶联。该反应对于伯卤和仲卤有效地起作用，其中至少一种是溴。温和的反应条件允许出色的官能团耐受性，并以中等至极好的收率提供C（sp 3）-C（sp 3）偶联产物。

  DOI：

  10.1021/ol200617f

文献信息

• Reductive Radical Conjugate Addition of Alkyl Electrophiles Catalyzed by a Cobalt/Iridium Photoredox System
  作者：Randolph A. Escobar、Jeffrey W. Johannes

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02114

  日期：2021.8.6

  Alkyl and aryl halides have been studied extensively as radical precursors; however, mild and less toxic conditions for the activation of alkyl bromides toward alkyl radicals are still desirable. Reported here is a reductive radical conjugate addition that allows for the formation of alkyl radicals via activation of alkyl bromides through cobalt/iridium catalysis. The developed conditions are emphasized

  烷基和芳基卤化物作为自由基前体已被广泛研究。然而，用于将烷基溴活化为烷基自由基的温和且毒性较小的条件仍然是合乎需要的。这里报道的是一种还原自由基共轭加成，它允许通过钴/铱催化活化烷基溴来形成烷基自由基。所开发的条件在所呈现的广泛底物范围内得到强调，包括苄基卤化物和含有游离醇、硅烷和氯化物的卤化物。
• Synthesis of C6-Substituted Purine Nucleoside Analogues via Late-Stage Photoredox/Nickel Dual Catalytic Cross-Coupling
  作者：James J. Perkins、Valerie W. Shurtleff、Alayna M. Johnson、Abdellatif El Marrouni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00673

  日期：2021.4.8

  Nucleoside analogues have been and continue to be extremely important compounds in drug discovery. Despite the significant effort dedicated to their synthesis, medicinal chemistry campaigns around these structures are often hampered by synthetic challenges. We describe a strategy for the functionalization of purine nucleosides via photoredox and nickel-catalyzed sp2–sp3 cross-coupling. The conditions

  核苷类似物一直是并将继续是药物发现中极其重要的化合物。尽管为它们的合成付出了巨大的努力，但围绕这些结构的药物化学活动经常受到合成挑战的阻碍。我们描述了一种通过光氧化还原和镍催化的 sp 2 -sp 3交叉偶联对嘌呤核苷进行功能化的策略。本文描述的条件允许未受保护的核苷与容易获得的烷基溴偶联，为它们在平行药物化学中的应用提供了机会。
• Silyl-mediated photoredox-catalyzed Giese reaction: addition of non-activated alkyl bromides
  作者：Abdellatif ElMarrouni、Casey B. Ritts、Jaume Balsells

  DOI：10.1039/c8sc02253d

  日期：——

  variety of radical reaction platforms. Herein is disclosed the development of a conjugate addition reaction of non-activated alkyl bromides to Michael acceptors under visible-light photoredox catalysis. Optimization of the reaction was achieved using high-throughput experimentation (HTE) tools to enable the identification of mild, general and practical reaction conditions. A diverse set of alkyl bromides

  光氧化还原催化的出现使得人们能够发现温和有效的条件来生成各种自由基反应平台。本文公开了在可见光光氧化还原催化下非活化烷基溴与迈克尔受体的共轭加成反应的发展。使用高通量实验 (HTE) 工具实现了反应优化，从而能够确定温和、通用和实用的反应条件。多种烷基溴已成功添加到环状或无环 α,β-不饱和酯和酰胺中。这种转化的特点还允许获得 Vorinostat® 的关键中间体，Vorinostat® 是一种用于对抗癌症和 HIV 的 HDAC 抑制剂。
• <i>sp</i>³ C–H Arylation and Alkylation Enabled by the Synergy of Triplet Excited Ketones and Nickel Catalysts
  作者：Yangyang Shen、Yiting Gu、Ruben Martin

  DOI：10.1021/jacs.8b07405

  日期：2018.9.26

  polypyridyl complexes. Additionally, such a platform provides a new strategy for streamlining the synthesis of complex molecules with high levels of predictable site-selectivity and preparative utility. Mechanistic experiments suggest that sp3 C-H abstraction occurs via HAT from the ketone triplet excited state. We believe this study will contribute to a more systematic utilization of triplet excited ketones

  三重酮敏化剂在光化学转化领域中具有核心重要性。尽管二芳基酮的三重激发态的自由基型特征表明触发氢原子转移 (HAT) 和单电子转移 (SET) 过程等的可行性，但它们在通过 sp3 形成 CC 键中用作多面催化剂烷烃原料的 CH 官能化仍然有待探索。在此，我们解锁了一个模块化的光化学平台，利用镍催化剂与简单、廉价且廉价的催化剂之间的协同作用，将丰富的烷烃 sp3 CH 键作为功能手柄锻造 C(sp3)-C(sp2) 和 C(sp3)-C(sp3) 键。模块化二芳基酮。这种方法的特点是范围广，可以从廉价的催化剂和起始前体中获得，从而补充现有的内球 CH 功能化协议或最近的基于铱多吡啶配合物的光氧化还原方案。此外，这样的平台提供了一种新的策略，用于简化复杂分子的合成，具有高水平的可预测位点选择性和制备效用。机理实验表明 sp3 CH 抽象是通过 HAT 从酮三重激发态发生的。我们相信这项研究将有
• Photoredox Catalysis for Silyl‐Mediated C–H Alkylation of Heterocycles with Non‐Activated Alkyl Bromides
  作者：James J. Perkins、Jeffrey W. Schubert、Eric C. Streckfuss、Jaume Balsells、Abdellatif ElMarrouni

  DOI：10.1002/ejoc.201900611

  日期：2020.3.15

  A new protocol for the Minisci C–H alkylation of heteroarenes using the widely available and structurally diverse pool of unactivated alkyl bromides mediated by photoredox catalysis have been developed. This transformation proceeds under mild conditions to provide numerous primary, secondary and tertiary products, including analogs of currently approved therapeutics.

  已经开发了一种新的用于杂芳烃的Minisci C–H烷基化的方案，该方案使用了光氧化还原催化介导的未活化烷基溴化物的广泛使用和结构多样化的库。该转化在温和的条件下进行，以提供许多初级，次级和三级产物，包括当前批准的治疗剂的类似物。