2-((2-{[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl){[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl methanesulfonate | 1146413-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-((2-{[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl){[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-((2-{[2-Chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl){[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl methanesulfonate；2-[[2-(2-chloro-5-morpholin-4-ylanilino)-2-oxoethyl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 1146413-00-4
• 化学式: C₂₀H₃₀ClN₃O₇S
• 分子量: 491.993
• InChiKey: UBGMODPYOUJTRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-{[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl){[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl methanesulfonate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以58.2%的产率得到1,1-dimethylethyl 4-[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]-3-oxo-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-BENZ0YL-1-SUBSTITUTED-PIPERAZIN-2-0NE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-BENZOYL-1-SUBSTITUÉ-PIPÉRAZIN-2-ONE COMME MODULATEURS DE P2X7

  摘要：

  该发明提供了一个具有以下式（I）的化合物或其药用盐，其中：A为C1-6烷基，C3-6环烷基，-CH2-R6，-CHMe-R7，-CMe2-R7或可选择地取代的芳基；其中，当A为可选择地取代的芳基时，所述芳基可选择地取代为1至3个取代基，这些取代基可以相同或不同，选自卤素，C1-6烷基，-CF3，C1-4烷氧基，C1氟烷氧基，氰基，NR8R9；和吡啶基，其中吡啶基可选择地被一个甲基取代；R1为氯，氟，-CF3，氰基或C1-6烷基；R2、R3和R5独立地为氢，氟，氯，-CF3，氰基或C1-6烷基，使得R2、R3和R5中至少有一个不是氢；R4为氢。这些化合物和盐被认为是P2X7受体拮抗剂。该发明还提供了该化合物或盐用于制备用于治疗疼痛、炎症、类风湿关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病的药物的用途。

  公开号：

  WO2009053459A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl (2-{[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl)(2-hydroxyethyl)carbamate 、 甲基磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-((2-{[2-chloro-5-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-2-oxoethyl){[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}amino)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-BENZ0YL-1-SUBSTITUTED-PIPERAZIN-2-0NE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-BENZOYL-1-SUBSTITUÉ-PIPÉRAZIN-2-ONE COMME MODULATEURS DE P2X7

  摘要：

  该发明提供了一个具有以下式（I）的化合物或其药用盐，其中：A为C1-6烷基，C3-6环烷基，-CH2-R6，-CHMe-R7，-CMe2-R7或可选择地取代的芳基；其中，当A为可选择地取代的芳基时，所述芳基可选择地取代为1至3个取代基，这些取代基可以相同或不同，选自卤素，C1-6烷基，-CF3，C1-4烷氧基，C1氟烷氧基，氰基，NR8R9；和吡啶基，其中吡啶基可选择地被一个甲基取代；R1为氯，氟，-CF3，氰基或C1-6烷基；R2、R3和R5独立地为氢，氟，氯，-CF3，氰基或C1-6烷基，使得R2、R3和R5中至少有一个不是氢；R4为氢。这些化合物和盐被认为是P2X7受体拮抗剂。该发明还提供了该化合物或盐用于制备用于治疗疼痛、炎症、类风湿关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病的药物的用途。

  公开号：

  WO2009053459A1

文献信息

• 4-BENZOYL-1-SUBSTITUTED-PIPERAZIN-2-ONE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  申请人：Chambers Laura Jane

  公开号：US20100311749A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: A is C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, —CH 2 —R 6 , —CHMe-R 7 , —CMe 2 -R 7 , or optionally substituted aryl; wherein, when A is optionally substituted aryl, said aryl group is optionally substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, selected from the group consisting of halogen, C 1-6 alkyl, —CF 3 , C 1-4 alkoxy, C 1 fluoroalkoxy, cyano, NR 8 R 9 , and pyridyl wherein the pyridyl is optionally substituted by one methyl; R 1 is chlorine, fluorine, —CF 3 , cyano or C 1-6 alkyl; R 2 , R 3 and R 5 independently are hydrogen, fluorine, chlorine, —CF 3 , cyano or C 1-6 alkyl, such that at least one of R 2 , R 3 and R 5 is other than hydrogen; R 4 is hydrogen. These compounds and salts are thought to be P2X7 receptor antagonists. The invention also provides for the treatment of pain, inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or a neurodegenerative disease.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中：A是C1-6烷基，C3-6环烷基，-CH2-R6，-CHMe-R7，-CMe2-R7或可选地取代的芳基；其中，当A是可选地取代的芳基时，所述芳基基团可选地被1至3个取代基取代，所述取代基可以是相同的或不同的，选自卤素，C1-6烷基，-CF3，C1-4烷氧基，C1氟烷氧基，氰基，NR8R9和吡啶基，其中所述吡啶基可选择地被一个甲基取代；R1是氯，氟，-CF3，氰基或C1-6烷基；R2，R3和R5独立地是氢，氟，氯，-CF3，氰基或C1-6烷基，以至少其中一个R2，R3和R5不是氢；R4是氢。这些化合物和盐被认为是P2X7受体拮抗剂。本发明还提供了治疗疼痛，炎症，类风湿性关节炎，骨关节炎或神经退行性疾病的方法。
• 4-BENZ0YL-1-SUBSTITUTED-PIPERAZIN-2-0NE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2212300A1

  公开（公告）日：2010-08-04
• [EN] 4-BENZ0YL-1-SUBSTITUTED-PIPERAZIN-2-0NE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-BENZOYL-1-SUBSTITUÉ-PIPÉRAZIN-2-ONE COMME MODULATEURS DE P2X7
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009053459A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein: A is C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, -CH2-R6, -CHMe-R7, -CMe2-R7, or optionally substituted aryl; wherein, when A is optionally substituted aryl, said aryl group is optionally substituted with 1 to 3 substituents, which may be the same or different, selected from the group consisting of halogen, C1-6alkyl, -CF3, C1-4alkoxy, C1fluoroalkoxy, cyano, NR8R9; and pyridyl wherein the pyridyl is optionally substituted by one methyl; R1 is chlorine, fluorine, -CF3, cyano or C1-6alkyl; R2, R3 and R5 independently are hydrogen, fluorine, chlorine, -CF3, cyano or C1-6alkyl, such that at least one of R2, R3 and R5 is other than hydrogen; R4 is hydrogen. These compounds and salts are thought to be P2X7 receptor antagonists. The invention also provides the use of the compound or salt for the manufacture of a medicament for the treatment of pain, inflammation, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or a neurodegenerative disease.

  该发明提供了一个具有以下式（I）的化合物或其药用盐，其中：A为C1-6烷基，C3-6环烷基，-CH2-R6，-CHMe-R7，-CMe2-R7或可选择地取代的芳基；其中，当A为可选择地取代的芳基时，所述芳基可选择地取代为1至3个取代基，这些取代基可以相同或不同，选自卤素，C1-6烷基，-CF3，C1-4烷氧基，C1氟烷氧基，氰基，NR8R9；和吡啶基，其中吡啶基可选择地被一个甲基取代；R1为氯，氟，-CF3，氰基或C1-6烷基；R2、R3和R5独立地为氢，氟，氯，-CF3，氰基或C1-6烷基，使得R2、R3和R5中至少有一个不是氢；R4为氢。这些化合物和盐被认为是P2X7受体拮抗剂。该发明还提供了该化合物或盐用于制备用于治疗疼痛、炎症、类风湿关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病的药物的用途。