(3S,6R,9aS)-6-(methoxycarbonylamino)-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid | 1252602-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6R,9aS)-6-(methoxycarbonylamino)-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,6R,9aS)-6-(methoxycarbonylamino)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
• CAS: 1252602-14-4
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₅
• 分子量: 270.285
• InChiKey: XEORJLYCUGYSBD-YIZRAAEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,6R,9aS)-6-(methoxycarbonylamino)-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid 、 在 三乙胺 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的双环肽模拟物作为强效丙型肝炎 NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00391
• 作为产物：
  描述：

  (3S,6R,9aS)-tert-butyl 6-(tert-butoxycarbonylamino)-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo [1,2-a]azepine-3-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (3S,6R,9aS)-6-(methoxycarbonylamino)-5-oxo-octahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现构象受限的双环肽模拟物作为强效丙型肝炎 NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00391

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：Donner Pamela L.

  公开号：US20100267634A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了在抑制丙型肝炎病毒("HCV")复制方面有效的化合物。这项发明还涉及到制造这类化合物的过程、包含这类化合物的组合物，以及使用这类化合物治疗HCV感染的方法。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP2419404B1

  公开（公告）日：2015-11-04
• US9278922B2
  申请人：——

  公开号：US9278922B2

  公开（公告）日：2016-03-08
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010120935A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.
• The Discovery of Conformationally Constrained Bicyclic Peptidomimetics as Potent Hepatitis C NS5A Inhibitors
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Nagaraju Miriyala、David K. Johnson、Sam Baskaran

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00391

  日期：2021.11.11

  incorporated into daclatasvir (1) and related HCV NS5A inhibitors. Unexpectedly, compound 5 was identified as a potent HCV genotype 1a and 1b inhibitor. Molecular modeling of 5 bound to HCV genotype 1a suggested that the use of the conformationally restricted lactam moiety might have resulted in reorientation of its N-terminal carbamate to expose a new interaction with the NS5A pocket located between

  HCV NS5A 抑制剂是直接对抗丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒治疗的支柱。虽然这些疗法通常具有高度治愈性，但它们在某些特定的 HCV 患者群体中效果较差。在寻找满足这些需求的更广泛作用的 HCV NS5A 抑制剂时，我们探索了由纳入 daclatasvir ( 1 ) 和相关 HCV NS5A 抑制剂的 [7,5]-氮杂双环内酰胺部分施加的构象限制。出乎意料的是，化合物5被鉴定为有效的 HCV 基因型 1a 和 1b 抑制剂。5的分子建模与 HCV 基因型 1a 结合表明，使用构象受限的内酰胺部分可能导致其 N 末端氨基甲酸酯的重新定向，以暴露与位于氨基酸 P97 和 Y93 之间的 NS5A 口袋的新相互作用，这不容易被1 . 结果还提出了新的化学方向，即利用与 P97-Y93 位点的相互作用来开发新的和可能改进的 HCV NS5A 抑制剂。