2-((4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)isoindoline-1,3-dione | 141844-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 2-((4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: codeine；2-[(4R,4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 141844-02-2
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 428.488
• InChiKey: OFNMIMNFXSYCJZ-HAGTXDFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以69.7%的产率得到codeine
  参考文献：
  名称：

  光信反应在吗啡化合物中的应用。6β-氨基吗啡和可待因衍生物的制备

  摘要：

  摘要 通过Mitsunobu反应合成了几种新的7 8 6β-氨基吗啡和可待因衍生物，在C环上带有一个Δ7,8双键。这些化合物的催化氢化为合成相应的 6β-氨基-二氢类似物提供了一种新的立体选择性方法。饱和和不饱和氨基化合物的环 C 的不同构象允许研究构效关系，并且通过不饱和衍生物的氚化可以检查底物 - 受体相互作用。

  DOI：

  10.1080/00397919208020855
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 、 可待因 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-((4aR,7R,7aR,12bS)-9-methoxy-3-methyl-2,3,4,4a,7,7a-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  具有选择性抗伤害作用的新型选择性MOR激动剂6β-吡啶基氨基吗啡的合成与药理评价† ‡

  摘要：

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。

  DOI：

  10.1039/c6md00450d

文献信息

• Bromination of codeine and its derivatives: Revisiting a 95 year old process
  作者：Samira Barmaki、Arlene Ali、Jean-Paul Desaulniers、Yuri Bolshan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152234

  日期：2020.8

  methodology was developed for the bromination of codeine and its derivatives using NBA (N-bromoacetamide) in the presence of TFAA (trifluoroacetic anhydride). The described protocol provides a viable alternative to the commonly used approach developed about a century ago, which requires hydrogen bromide gas as a reagent. In contrast, this facile and safe bromination occurs under mild conditions, has

  在存在TFAA（三氟乙酸酐）的情况下，使用NBA（N-溴乙酰胺）对可待因及其衍生物进行溴化开发了一种安全实用的方法。所描述的方案为大约一个世纪前开发的常用方法提供了可行的替代方法，该方法需要溴化氢气体作为试剂。相反，这种简便而安全的溴化反应在温和的条件下发生，具有广泛的适用范围，并能以良好或优异的收率提供所需的产品。
• Design, Synthesis, and In Vivo Evaluation of C1-Linked 4,5-Epoxymorphinan Haptens for Heroin Vaccines
  作者：Agnieszka Sulima、Fuying Li、Jeffrey Brian Morgan、Phong Truong、Joshua F. G. Antoline、Therese Oertel、Rodell C. Barrientos、Oscar B. Torres、Zoltan Beck、Gregory H. Imler、Jeffrey R. Deschamps、Gary R. Matyas、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.3390/molecules27051553

  日期：——

  In our continuing effort to develop effective anti-heroin vaccines as potential medications for the treatment of opioid use disorder, herein we present the design and synthesis of the haptens: 1-AmidoMorHap (1), 1-AmidoMorHap epimer (2), 1 Amido-DihydroMorHap (3), and 1 Amido-DihydroMorHap epimer (4). This is the first report of hydrolytically stable haptenic surrogates of heroin with the attachment

  在我们不断努力开发有效的抗海洛因疫苗作为治疗阿片类药物使用障碍的潜在药物的过程中，我们在此介绍半抗原的设计和合成：1-AmidoMorHap ( 1 )、1-AmidoMorHap 差向异构体 ( 2 )、1 Amido -二氢MorHap ( 3 )，和1个酰胺基-二氢MorHap差向异构体( 4 )。这是海洛因水解稳定的半抗原替代物的首次报道，其附着位点位于 4,5-环氧吗啡喃核的 C1 位置。我们制备了各自的破伤风类毒素（TT）-半抗原缀合物作为海洛因疫苗免疫原，并评估了它们的体内功效。我们表明，所有 TT-半抗原缀合物都能诱导针对靶标的高抗体终点滴度，但只有半抗原2和3可以在体内诱导针对海洛因的保护作用。这些半抗原的差向异构体类似物1和4未能保护小鼠免受海洛因的影响。我们还表明体内功效与体外药物隔离测定的结果一致。 C1 位点连接子的连接诱导了与目标药物弱结合的抗体。只有 TT- 2和
• Synthesis and pharmacological evaluation of novel selective MOR agonist 6β-pyridinyl amidomorphines exhibiting long-lasting antinociception
  作者：Ákos Urai、András Váradi、Levente Szőcs、Balázs Komjáti、Valerie Le Rouzic、Amanda Hunkele、Gavril W. Pasternak、Susruta Majumdar、Sándor Hosztafi

  DOI：10.1039/c6md00450d

  日期：——

  6β-aminomorphinanes were prepared by stereoselective Mitsunobu reaction and subsequently acylated with nicotinic acid and isonicotinic acid chloride hydrochlorides. The receptor binding and efficacy were determined in vitro and the analgesic activity was studied in vivo. The in vitro studies revealed moderate selectivity for the MOR. At least two compounds in this series exhibited a long-lasting analgesic response

  以前有报道说6β-氨基吗啡喃衍生物对鸦片受体具有高亲和力。基于MOR选择性拮抗剂NAP设计了新型的6β-杂芳基吗啡酮。通过立体选择性Mitsunobu反应制备6β-氨基吗啡酮，然后用烟酸和异烟酸氯化物盐酸盐酰化。在体外测定受体结合和功效，并在体内研究镇痛作用。在体外研究表明，MOR具有中等选择性。当皮下和脑室内给药时，该系列中的至少两种化合物表现出持久的镇痛作用。当将这种物质经脑室内给药给小鼠时，它们显示出与吗啡相当的镇痛效果。
• Application of the Mitsunobu Reaction for Morphine Compounds. Preparation of 6β-Aminomorphine and Codeine Derivatives
  作者：Csaba Simon、Sandor Hosztafi、Sándor Makleit

  DOI：10.1080/00397919208020855

  日期：1992.3

  Abstract By the application of the Mitsunobu reaction several new 7 8 6β-aminomorphine and codeine derivatives, carrying a Δ7,8 double bond in ring C have been synthesized. The catalytic hydrogenation of these compounds offered a new stereoselective way for the synthesis of the corresponding 6β-amino-dihydro analogues. The different conformation of ring C of the saturated and unsaturated amino compounds

  摘要 通过Mitsunobu反应合成了几种新的7 8 6β-氨基吗啡和可待因衍生物，在C环上带有一个Δ7,8双键。这些化合物的催化氢化为合成相应的 6β-氨基-二氢类似物提供了一种新的立体选择性方法。饱和和不饱和氨基化合物的环 C 的不同构象允许研究构效关系，并且通过不饱和衍生物的氚化可以检查底物 - 受体相互作用。