(R)-1-(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-chloropropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione | 1573000-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-chloropropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione
• 英文别名: (R)-1-(1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-3-chloropropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione；1-[(2R)-1-chloro-3-(4-phenylphenyl)propan-2-yl]pyrrolidine-2,5-dione
• CAS: 1573000-36-8
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₂
• 分子量: 327.81
• InChiKey: GUCTUBIPCCPJEG-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  544.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-chloropropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione 在 氯化亚砜 、 乙醇 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 沙库巴曲
  参考文献：
  名称：

  沙库比曲中间体及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了沙库比曲中间体及其制备方法和应用。所述沙库比曲中间体具有如下式III和/或式IV所示化学结构所示化学结构。其中R为苯基、苄基、异丙基；应用本发明中间体合成沙库比曲，具有制备工艺简单，反应条件温和，环保等优点。对实现低成本，规模化，高效率制备高纯度沙库比曲具有重要意义和使用价值。

  公开号：

  CN109206419B
• 作为产物：
  描述：

  4-溴代联苯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 碘 、 magnesium 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-1-(1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-chloropropan-2-yl)pyrrolidine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  一种沙库必曲的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种沙库必曲及其中间体与手性辅基的制备方法，包括如下合成路线中的步骤1～11：其中，ROH(式X)为手性醇及其类似物，PG为羟基保护基，式VI化合物和式V化合物为本发明的手性辅基。本发明以便宜易得的丙酸酐和手性醇ROH(式X)制备手性辅基式VI化合物和式V化合物，通过手性辅基高效制备高非对映体过量的沙库必曲中间体式XI化合物和式IV化合物，式IV化合物经三步简单的操作步骤，即可制得本发明所述的沙库必曲，整条路线工艺简单，安全环保，对设备无特殊要求，生成成本低，收率高，分对映异构体选择性高，适用于工业生成。

  公开号：

  CN113387829B

文献信息

• NEW PROCESS
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD

  公开号：US20150210632A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  本发明涉及一种新的手性选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• 一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN109336804B

  公开（公告）日：2021-03-30

  本发明公开了一种管道化合成沙库必曲关键中间体的方法，将(S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇、丁二酰亚胺、三苯基膦、偶氮二甲酸乙酯和有机溶剂进行混合，混合液连续地进入管道化反应器内进行反应，反应后的料液进入到盛有淬灭液的淬灭釜中，通过淬灭液进行淬灭反应，制备得到(R)‑1‑(1–([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑基)吡咯烷‑2,5‑二酮，即得到所述沙库必曲关键中间体产品。通过本发明的反应过程，对反应温度、时间、物料配比等可以精确控制；反应器具有比表面积大、传质传热效率高的优点，物料可精确比例瞬间，且传热效率高，保证生产过程的安全性。
• [EN] NEW PROCESS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014032627A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided is a new enantioselective process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ -amino- δ -biphenyl- a -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone.

  提供了一种新的对映选择性工艺，用于生产制造NEP抑制剂或其前药的有用中间体，特别是包含γ-氨基-δ-联苯-α-甲基链烷酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。
• 一种沙库必曲中间体及其合成方法与应用
  申请人：凯特立斯（深圳）科技有限公司

  公开号：CN114075129A

  公开（公告）日：2022-02-22

  本发明属于医药化学合成技术领域，尤其涉及一种沙库必曲中间体及其合成方法与应用。本发明提供了一种合成原料药沙库必曲过程中的一个新的中间体(R，E)‑5‑([[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑(2,5‑二氧杂吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊‑2‑烯酸及其合成方法。该中间体在沙库必曲的合成中，可以高收率的合成中间体(R，E)‑5‑([[1,1'‑联苯]‑4‑基)‑4‑(2,5‑二氧杂吡咯烷‑1‑基)‑2‑甲基戊‑2‑烯酸，此中间体在沙库必曲的制备生产中具有很重要的意义。
• 一种沙库巴曲中间体LCZ696中间体的制备方法
  申请人：安徽迪合永欣药业有限公司

  公开号：CN117285442A

  公开（公告）日：2023-12-26

  本发明公开了一种沙库巴曲中间体LCZ696中间体的制备方法，涉及有机合成技术领域，其制备是(S)‑1‑([1,1'‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇和丁二酰亚胺在三苯基磷、偶氮二甲酸二异丙酯作用下发生光延反应，所得产物在酸性条件下发生水解反应，水解产物再和二碳酸二叔丁酯发生氨基保护反应，得到目标产物沙库巴曲中间体LCZ696中间体。本发明采用一锅煮合成法制备得到水解产物，省去了分离纯化步骤，从而简化了生产工艺，缩短整个反应周期、提高产率；且本方法除杂效果好，所得产品纯度高，适合工业化生产。