ethyl 1,2,3,4-tetrahydro-4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxopyrimidine-5-carboxylate | 5948-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 1,2,3,4-tetrahydro-4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxopyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；Ethyl 6-(2-hydroxyphenyl)-2-mercapto-4-methyl-1,6-dihydro-5-pyrimidinecarboxylate；ethyl 4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 5948-74-3
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 292.359
• InChiKey: LQZKASAOOKCZKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  385.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1,2,3,4-tetrahydro-4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxopyrimidine-5-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 ethyl 9-(2-hydroxyphenyl)-7-methyl-2,4-dithioxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-thiazolo[3,2-a:4,5-d']-dipyrimidine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些具有潜在抗氧化和抗菌活性的新型噻唑并嘧啶、噻唑二嘧啶和噻唑并嘧啶并噻唑并嘧啶衍生物的微波辅助合成

  摘要：

  乙酰乙酸乙酯、硫脲和适当的芳香醛的 Biginelli 反应用于生产 4-aryl-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylates，它与溴丙二腈反应生成得到 3-氨基-5-芳基-2-氰基-7-甲基-5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-6-羧酸乙酯，而不是异构的7H-噻唑并[3,2-a]嘧啶。噻唑并嘧啶衍生物与二硫化碳反应生成乙基 9-芳基-7-甲基-2,4-二硫代-2,3,4,9-四氢-1H-噻唑并[3,2-a:4,5-d'] dipyrimidine-8-carboxylates，与苯甲酰溴反应生成乙基 8-methyl-10-(4-methoxyphenyl)-3-located-5-thioxo-2(un)subatituded-10H-thiazolo[3'',2' ':1',2']pyrimido[4',5':4

  DOI：

  10.3390/molecules17089652
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 水杨醛 、 硫脲 在 三氟乙酸 作用下， 生成 ethyl 1,2,3,4-tetrahydro-4-(2-hydroxyphenyl)-6-methyl-2-thioxopyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4,5-二取代-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶的合成及其乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶，碳酸酐酶I / II抑制和抗氧化活性的研究。

  摘要：

  由硫脲，β-二酮和芳香醛（如对甲苯甲醛，对茴香醛，邻甲苯甲醛，水杨醛和苯甲醛）合成了一系列四氢嘧啶硫酮。这些环状硫脲对乙酰胆碱酯酶（AChE），丁酰胆碱酯酶（BChE）和人（h）碳酸酐酶（CA）亚型I和II具有良好的抑制作用。AChE和BChE抑制分别在6.11-16.13和6.76-15.68 nM范围内。这些化合物可有效抑制hCA I和II，hCA I的Ki值分别为47.40-76.06 nM，hCA II的Ki值分别为30.63-76.06 nM。通过不同的体外抗氧化剂试验，包括清除1,2-二苯基-2-吡啶并肼基（DPPH·）自由基，Cu2 +和Fe3 +还原，

  DOI：

  10.1080/14756366.2016.1198901

文献信息

• Pharmacophore modeling, design, and synthesis of potent antihypertensives, oxazolo/thiazolo-[3,2-a]-pyrimidin-3(2H)-one, and 1,5-dihydroimidazo-[1,2-a]-pyrimidin-3(2H)-one derivatives: A pilot trial
  作者：Manoj Keshari、Riaz A. Khan、Habibullah Khalilullah、Mohammad Yusuf、Bahar Ahmed

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127604

  日期：2020.12

  synthesize oxazolo/thiazolo-[3,2-a]-pyrimidin-3(2H)-one, and 1,5-dihydroimidazo-[1,2-a]-pyrimidin-3(2H)-one derivatives exhibiting potent anti-hypertensive activity. The 6-ethoxycarbonyl-2,7-dimethyl-5-phenyl-1,5-dihydroimidazo[3,2-a]pyrimidin-3(2H)-one (4g), and 6-ethoxycarbonyl-2,7-dimethyl-5-(3-methyl-phenyl)-1,5-dihydroimidazo[3,2-a]pyrimidin-3(2H)-one (4h) showed significant reduction in mean arterial

  改进的药效团模型，分子特性，几何分析和SAR合成了恶唑/噻唑-[3,2-a]-嘧啶-3（2H）-one和1,5-二氢咪唑-[1,2-a] ] -pyrimidin-3（2H）-one衍生物具有有效的抗高血压活性。6-乙氧基羰基-2,7-二甲基-5-苯基-1,5-二氢咪唑并[3,2-a]嘧啶-3（2H）-one（4g）和6-乙氧基羰基-2,7-二甲基- 5-（3-甲基-苯基）-1,5-二氢咪唑并[3,2-a]嘧啶-3（2H）-one（4h）分别显示，在1.5毫克/千克体重的剂量下，平均动脉血压（MABP，mm / Hg）在6和12小时内分别降低了79.78％和92.95％，而在3.0毫克/千克体重下-与标准药物硝苯地平相比，在体重减轻的情况下，在6小时和12小时内MABP分别降低了95.46％和92.02％。
• Bis-dihydropyrimidines: Catalyst-free, Microwave-assisted Organic Synthesis, Characterization and <i>In Vitro</i> Biological Screenings
  作者：Sumeet Kaur Bhatia、Varsha Samdhian、Balbir Kaur

  DOI：10.1002/jhet.3121

  日期：2018.4

  In present research, we aim to afford the catalyst‐free, greener synthesis of diethyl 2,2′‐(1,2‐phenylenebis(methylene))bis(sulfanediyl)bis(6‐methyl‐4‐substitutedphenyl‐1,4‐dihydropyrimidine‐5‐carboxylate)derivatives via microwave irradiations. The reactions were also performed under conventional heating. The reaction times and yields thus obtained of the isolated desired products were compared too

  在目前的研究中，我们旨在提供无催化剂的绿色环保二乙基2,2'-（1,2-亚苯基双（亚甲基））双（硫代二基）双（6-甲基-4-取代苯基-1,4-经由微波辐射的二氢嘧啶-5-羧酸衍生物）反应也在常规加热下进行。还比较了分离出的所需产物的反应时间和如此获得的产率，因此解释了使用微波辐射的重要性。合成部分的结构阐明是通过现代复杂的光谱技术进行的。对准备好的双杂环化合物进行体外筛选抗菌活性。在苯环上具有电子释放基团的样品具有抗菌活性，而具有电子吸收基团的样品则具有抗真菌活性。
• General solvent-free ionic liquid catalyzed C–N/C–C coupled cyclization to diverse dihydropyrimidinones and new organic materials: Langmuir–Blodgett film study
  作者：Swapan Majumdar、Jhinuk De、Ajitesh Pal、Indra Ghosh、Ranendu K. Nath、Sandip Chowdhury、Dipanwita Roy、Dilip K. Maiti

  DOI：10.1039/c5ra01618e

  日期：——

  An ionic liquid catalyzed dual C–N/C–C coupled cyclization under solvent-free green conditions to DHPMs and their innovative new organic materials by LB film study are demonstrated.

  一种离子液体催化的双C-N/C-C偶联环化反应在无溶剂绿色条件下合成了DHPMs及其创新的新有机材料，通过LB膜研究进行了展示。
• A novel amino acid functionalized ionic liquid promoted one-pot solvent-free synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-thiones
  作者：Parasuraman Karthikeyan、Sythana Suresh Kumar、Aswar Sachin Arunrao、Muskawar Prashant Narayan、Pundlik Rambhau Bhagat

  DOI：10.1007/s11164-012-0689-4

  日期：2013.3

  An environmentally benign, cheap and reusable L-amino acid functionalized ionic liquid [L-AAIL]/AlCl3 was found to be an effective catalyst for the synthesis of 3,4-dihydropyrimidine-2-(1H)-thione derivatives in good to excellent yield under solvent-free condition. Compared with the classical Biginelli reactions, this method consistently enjoys the advantages of mild reaction conditions, easy work-up, and short reaction time. These one-pot three-component Biginelli products could be separated easily from the catalyst–water system, and the catalyst could be reused at least five times without noticeably reducing catalytic activity.

  发现了一种环境友好、廉价且可重复使用的L-氨基酸功能化离子液体[L-AAIL]/AlCl3，在无溶剂条件下，它是合成3,4-二氢嘧啶-2-(1H)-硫酮衍生物的有效催化剂，产率良好至优秀。与经典的Biginelli反应相比，该方法始终具有温和的反应条件、易于处理和较短的反应时间等优点。这些一锅法三组分Biginelli产物能够轻松地从催化剂-水体系中分离出来，且催化剂至少可以重复使用五次而不会明显降低催化活性。
• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。