2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethenylphosphonic acid | 19730-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethenylphosphonic acid
• 英文别名: [2-(5-hydroxy-4-hydroxymethyl-6-methyl-pyridin-3-yl)-vinyl]-phosphonic acid；2-(5-Hydroxy-4-hydroxymethyl-6-methyl-3-pyridyl)-vinylphosphonsaeure；2-[5-Hydroxy-4-(hydroxymethyl)-6-methylpyridin-3-yl]ethenylphosphonic acid
• CAS: 19730-77-9
• 化学式: C₉H₁₂NO₅P
• 分子量: 245.172
• InChiKey: DEAVFBYTYRIWQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  649.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.583±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-羟基-4,5-二羟甲基吡啶 在 manganese(IV) oxide 、 甲酸 、 三甲基溴硅烷 、 硫酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.83h， 生成 2-(3-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-methyl-5-pyridyl)ethenylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  吡ido醛5'-磷酸的不可水解类似物对低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶同工型的SAR。

  摘要：

  激酶和磷酸酶是细胞信号转导途径中的关键酶。这些酶的失衡与多种疾病有关，从癌症到糖尿病再到自身免疫性疾病。低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶（LMW-PTP）的两种同工型（IFA和IFB）似乎在这些疾病中起作用。吡醛5'-磷酸酯（PLP）已显示出对两种同工型均有效但不切实际的微摩尔抑制剂。在这项研究中，针对LMW-PTP的两种同工型设计，合成并测试了一系列PLP的不可水解膦酸酯类似物。分析结果表明，两种同工型的最佳抑制剂是化合物5，K分别为1.84μM（IFA）和15.6μM（IFB）。选择性最高的抑制剂是化合物在图16中，IFA的选择性比IFB高约370倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127342

文献信息

• Synthesis of hydrolysis-resistant pyridoxal 5′-phosphate analogs and their biochemical and X-ray crystallographic characterization with the pyridoxal phosphatase chronophin
  作者：Gunnar Knobloch、Nauras Jabari、Sven Stadlbauer、Hermann Schindelin、Maja Köhn、Antje Gohla

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.049

  日期：2015.6

  A set of phosphonic acid derivatives (1-4) of pyridoxal 5'-phosphate (PLP) was synthesized and characterized biochemically using purified murine pyridoxal phosphatase (PDXP), also known as chronophin. The most promising compound 1 displayed primarily competitive PDXP inhibitory activity with an IC50 value of 79μM, which was in the range of the Km of the physiological substrate PLP. We also report the

  合成了一组吡ido醛5'-磷酸（PLP）的膦酸衍生物（1-4），并使用纯化的鼠类吡ido醛磷酸酶（PDXP）（也称为chronophin）进行了生化表征。最有前途的化合物1主要表现出竞争性PDXP抑制活性，IC50值为79μM，在生理底物PLP的Km范围内。我们还报告了与化合物3结合的PDXP的X射线晶体结构，我们将其解析为2.75Å分辨率（PDB代码5AES）。共晶体结构证明化合物3以与PLP相同的方向结合，并确认抑制方式具有竞争性。因此，我们确定化合物1为PDXP磷酸酶抑制剂。我们的结果提出了设计新的，有效的和选择性的PDXP抑制剂的策略，