N-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine | 97920-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine
• 英文别名: L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine；L-isoleucine pyridin-2-ylmethylamide；(2S)-2-amino-3-methyl-N-(pyridin-2-ylmethyl)pentanamide
• CAS: 97920-16-6
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O
• 分子量: 221.302
• InChiKey: SBCMBPWGCXAFCF-UMJHXOGRSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.062±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 diethylphosphoryl cyanide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  构象受限的肾素抑制肽：环状（3-1）-1-（羧甲基）-L-脯氨酰基-L-苯丙氨酰-L-组氨酸酰胺，作为血管紧张素原模板的P2-P4三肽部分的构象限制。

  摘要：

  对作为肾素潜在抑制剂的构象约束肽的兴趣使我们研究了线性肾素抑制肽的N-末端循环。通过经由羧甲基片段将P4位点的N末端脯氨酸与P2位点的组氨酸的咪唑环连接，来制备环状结构。已经开发出一种有效的合成途径，可以合成14个成员的大环，并且该N端环状三肽可以很容易地掺入肾素抑制肽中。蒙特卡罗分子建模方法用于在肾素活性位点模型中产生代表性抑制剂的结合构象，表明这些抑制剂与肾素结合的可能模式。

  DOI：

  10.1021/jm00108a006
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-(pyridin-2-ylmethylamino)pentan-2-yl]carbamate 生成 N-L-isoleucyl-2-pyridylmethylamine
  参考文献：
  名称：

  BREIPOHL, GERHARD;KNOLLE, JOCHEN;WEGMANN, HELMUT;RUPPERT, DIETER

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-Based Design of Novel HIV Protease Inhibitors: Carboxamide-Containing 4-Hydroxycoumarins and 4-Hydroxy-2-pyrones as Potent Nonpeptidic Inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Keith D. Watenpaugh、W. Jeffrey Howe、Paul K. Tomich、Lester A. Dolak、Kong-Teck Chong、Che-Shen C. Tomich、Alfredo G. Tomasselli、Steve R. Turner

  DOI：10.1021/jm00018a023

  日期：1995.9

  biliary excretion of peptide-derived HIV protease inhibitors have limited their utility as potential therapeutic agents. Our broad screening program to discover nonpeptidic HIV protease inhibitors had previously identified compound II (phenprocoumon, K(i) = 1 muM) as a lead template. Crystal structures of HIV protease complexes containing the peptide-derived inhibitor I (1-(naphthoxyacetyl)-L-histidyl

  肽衍生的HIV蛋白酶抑制剂的低口服生物利用度和快速胆汁排泄限制了它们作为潜在治疗剂的用途。我们广泛的发现非肽类HIV蛋白酶抑制剂的筛选程序先前已将化合物II（苯普鲁蒙，K（i）= 1μM）鉴定为先导模板。包含肽衍生抑制剂I（1-（萘氧基乙酰基）-L-组氨酸5（S）-氨基-6-环己基-3（R），4（R）-二羟基-2（R）的HIV蛋白酶复合物的晶体结构）-异丙基己酰基-L-异亮氨酸N-（2-吡啶基甲基）酰胺）和非肽类抑制剂（如苯丙香酚（化合物II））为更多活性类似物的基于结构的设计提供了合理的基础。这项研究报告了重要的发现，即在功能上适当地添加到4-羟基香豆素和4-羟基-2-吡喃酮模板中的羧酰胺可产生一系列新的有希望的具有改善的酶结合亲和力的非肽类HIV蛋白酶抑制剂。含羧酰胺的化合物XXIV中活性最高的非对映异构体抑制HIV-1蛋白酶，其K（i）值为0.0014μM。这项研究为发现更有效的HI
• 2-oxoethyl derivatives as immunosuppressants
  申请人：Miles Inc.

  公开号：US05686424A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  A class of compounds that suppress human T-lymphocyte proliferation is disclosed. The active compounds essentially contain at least the following structure: ##STR1##

  抑制人类T淋巴细胞增殖的一类化合物被揭示。这些活性化合物基本上至少包含以下结构：##STR1##
• Conformationally constrained renin inhibitory peptides: .gamma.-lactam-bridged dipeptide isostere as conformational restriction
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donald T. Pals、Steve R. Turner、Lisa T. Kroll

  DOI：10.1021/jm00402a021

  日期：1988.7

  A model of the conformation of the enzyme-bound inhibitor of human renin suggested the possibility of a gamma-lactam conformational restriction at the P2-P3 site. Synthetic routes to these gamma-lactam dipeptide isosteres and their incorporation into potential renin inhibitors are described. Peptide VIa,b with a gamma-lactam conformational constraint and a hydroxyethylene isostere at the cleavage site

  人肾素的酶结合抑制剂的构象模型表明在P2-P3位点存在γ-内酰胺构象限制的可能性。描述了这些γ-内酰胺二肽等排体的合成途径及其掺入潜在的肾素抑制剂中。具有γ-内酰胺构象约束和在裂解位点处的羟乙烯等排物的肽VIa，b抑制人血浆肾素，IC 50值为6.5 nM。这些合成方法的灵活性应为研究酶结合构象异构体提供许多具有这种结构特征的潜在酶抑制剂。
• 2-Oxoethyl derivatives as immunosuppressants
  申请人：Bayer Corporation

  公开号：EP0564924A2

  公开（公告）日：1993-10-13

  A class of compounds which suppress human T-lymphocyte proliferation is disclosed. The active compounds essentially contain at least the following structure:

  本研究公开了一类可抑制人类 T 淋巴细胞增殖的化合物。这些活性化合物基本上至少包含以下结构：
• .alpha.,.alpha.-Difluoro-.beta.-aminodeoxystatine-containing renin-inhibitory peptides
  作者：Suvit Thaisrivongs、Heinrich J. Schostarez、Donald T. Pals、Steve R. Turner

  DOI：10.1021/jm00393a026

  日期：1987.10

  The preparations of sodium 4(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(S)- and -3(R)-[(4-methoxyphenyl)amino]-6-methylheptanoates (7a and 7b) from sodium 4(S)-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]-2,2-difluoro-3(R)- and -3(S)-hydroxy-6-methylheptanoates (1a and 1b) are described. The key step involves the stereospecific intramolecular displacement via a Mitsunobu reaction for the conversion of a beta-hydroxy hydroxamate to a beta-lactam ring. Compounds 7a and 7b are useful as synthetic intermediates for the preparation of enzyme inhibitors that contain 3(S),4(S)- and 3(R),4(S)-diamino-2,2-difluoro-6-methylheptanoic acid inserts. Angiotensinogen analogues VII and VIII that contain these novel amino analogues of difluorostatine were shown to be inhibitors of the enzyme renin. The alpha,alpha-difluoro-beta-aminodeoxystatine-containing compounds were shown to be weaker inhibitors than the corresponding difluorostatine-containing congeners.