1-isopropyl-1H-indazole-3-carbonyl chloride | 214707-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-isopropyl-1H-indazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 1-(1-Methylethyl)-1h-indazole-3-carboxylic acid chloride；1-propan-2-ylindazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 214707-75-2
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O
• 分子量: 222.674
• InChiKey: LLHKTXMUSWEWPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.9±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-isopropyl-1H-indazole-3-carbonyl chloride 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 1-isopropyl-3-{5-[1-(3-methoxypropyl) piperidin-4-yl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR LARGE SCALE PRODUCTION OF 1-ISOPROPYL-3-{5- [1-(3-METHOXYPROPYL) PIPERIDIN-4-YL]-[1,3,4]OXADIAZOL-2-YL}- 1H-INDAZOLE OXALATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION À GRANDE ÉCHELLE D'OXALATE DE 1-ISOPROPYL-3-{5-[1-(3-MÉTHOXYPROPYL)PIPÉRIDIN-4-YL]-[1,3,4]-OXADIAZOL-2-YL}-1H-INDAZOLE

  摘要：

  本发明涉及一种适用于大规模生产 l-异丙基-3-{5-[11-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基]-[1,3,4]噁二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐（I）的工艺，该药物是一种选择性5-HT4受体配体，用于治疗阿尔茨海默病和其他记忆和认知障碍，如注意力不足过动症、帕金森病和精神分裂症。

  公开号：

  WO2016027277A1
• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 1-isopropyl-1H-indazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Usmarapride (SUVN-D4010) 的发现和临床前表征：一种用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷的强效选择性 5-HT4 受体部分激动剂

  摘要：

  合成并评估了一系列恶二唑衍生物作为 5-羟色胺-4 受体 (5-HT 4 R) 部分激动剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的认知缺陷。从报道的 5-HT 4 R 拮抗剂开始，进行了系统的构效关系，从而发现了有效和选择性的 5-HT 4 R 部分激动剂 1-异丙基-3-{5-[1-(3 -甲氧基丙基）哌啶-4-基]-[1,3,4]恶二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐（Usmarapride，12l）。它在认知模型中表现出平衡的理化-药代动力学特性，具有强大的非临床功效。它还显示出改善疾病的潜力，因为它增加了神经保护性可溶性淀粉样前体蛋白 α 水平，以及剂量依赖性靶标参与和功效与口服暴露的相关性。1 期临床研究已完成，预计有效浓度已达到，没有任何重大安全问题。实现长期安全性研究的第 2 阶段已经完成，无需担心进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00703

文献信息

• Crystalline form of an indazole-carboxamide compound
  申请人：Fatheree R. Paul

  公开号：US20060183901A1

  公开（公告）日：2006-08-17

  The invention provides crystalline halide salts of 1-isopropyl-1H-indazole-3-carboxylic acid (1S,3R,5R)-8-[2-(4-acetylpiperazin-1-yl)ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl}amide and solvates thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such salts, methods of using such crystalline salts to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes useful for preparing such crystalline salts.

  这项发明提供了1-异丙基-1H-吲唑-3-羧酸的晶体卤化盐(1S,3R,5R)-8-[2-(4-乙酰哌嗪-1-基)乙基]-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基}酰胺及其溶剂化物。该发明还提供了包含这些盐的药物组合物，使用这些晶体盐治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些晶体盐的有用工艺。
• [EN] INDAZOLE-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS 5-HT4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE-CARBOXAMIDE EN TANT QU'AGONISTES DE RÉCEPTEUR 5-HT4
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2005080389A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型吲唑基-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• Indazole-carboxamide compounds
  申请人：Fatheree Paul

  公开号：US20060135764A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The invention provides novel indazole-carboxamide 5-HT 4 receptor agonist compounds. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods of using such compounds to treat diseases associated with 5-HT 4 receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了新型的吲唑-羧酰胺5-HT4受体激动剂化合物。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与5-HT4受体活性相关疾病的方法，以及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• [EN] INDAZOLE HAVING ANALGESIC ACTIVITY ,<br/>[FR] INDAZOLES POSSEDANT UNE ACTIVITE ANALGESIQUE
  申请人：ACRAF

  公开号：WO2004101548A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  An indazole having analgesic activity, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition containing the same; the indazole has the following general formula: where X, Ra, Rb, Rc and Rd have the meanings stated in the description.

  一种具有镇痛活性的吲唑衍生物，其制备方法以及含有该吲唑衍生物的药物组合物；该吲唑衍生物具有以下一般式：其中，X、Ra、Rb、Rc和Rd的含义如描述所述。
• [EN] INDAZOLAMIDES WITH ANALGESIC ACTIVITY<br/>[FR] INDAZOLAMIDES A ACTIVITE ANALGESIQUE
  申请人：ACRAF

  公开号：WO2004074275A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  An indazolamide (I), wherein X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 have the meanings given in the description, and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition containing the same.

  一种indazolamide（I），其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8具有描述中给出的含义，以及其与药学上可接受的酸的加成盐，其制备方法和包含其的制药组合物。