N-Fmoc-(S)-phenylglycinal | 250613-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-Fmoc-(S)-phenylglycinal
• 英文别名: (+)-(S)-(N-9-fluorenylmethoxycarbonyl)phenylglycinal；N-Fmoc phenylglycinal；N-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-2-phenylglycinal；(S)-α-amino-phenylethanol；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(1S)-2-oxo-1-phenylethyl]carbamate
• CAS: 250613-50-4
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₃
• 分子量: 357.409
• InChiKey: TUMRYXUNXHZDAM-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Fmoc-(S)-phenylglycinal 在 甲醇 、 samarium diiodide 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S,3S,4S,5S)-4-hydroxy-2,3-dimethyl-5-phenylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过 2-烯基亚砜亚胺不对称合成高度取代的氮杂多环化合物：肽模拟物的潜在支架

  摘要：

  描述了金属化、对映体纯无环和环状 2-烯基亚砜亚胺在合成高度取代的氮杂（多）环系统中的应用。该方法依赖于试剂控制的烯丙基转移反应到α-或β-氨基醛的一锅组合，然后是第一步中产生的中间体乙烯基亚砜亚胺的迈克尔型环化。无硫目标化合物优先通过磺酰亚胺酰基取代的杂环的碘化钐处理获得。除了这种方法学工作外，还报告了选定实例的生物活性的初步结果。此外，描述了将肽先导结构转化为非肽模拟物的概念，

  DOI：

  10.1021/ja057012a
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-苯基甘氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 N-Fmoc-(S)-phenylglycinal
  参考文献：
  名称：

  阿尔茨海默氏病：通过动态连接筛选（DLS）鉴定和开发β-分泌酶（BACE-1）结合片段和抑制剂

  摘要：

  据报道，动态连接筛选（DLS）是一种基于片段的药物发现（FBDD）方法，适用于天冬氨酸蛋白酶β-分泌酶（BACE-1）。为此，设计并合成了三种新的荧光共振能量转移（FRET）衬底。它们的动力学参数（V max，K M和k cat确定）并与市售底物进行比较。其次，基于瑞典突变底物序列，将肽醛设计为化学反应抑制剂（CRI）。此CRI与蛋白酶，FRET底物，和一种胺每孔由胺文库，将其组装由最大公共子（MCS）的方法所采取的温育后，揭示该片段3-（3-氨基苯基）-2- ħ - chromen-2-one（1）是竞争性BACE-1抑制剂，可增强CRI的活性。具有初始肽​​序列的不可逆形成的片段结合产物1具有活性，并证实了通过1,2,2-二胺等位基因靶向活性位点。最后，片段1的结构辅助组合通过在命中优化中靶向S1位点的二级片段，产生了全新的，完全基于片段的BACE-1抑制剂，结合亲和力提高了30倍。通

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300078

文献信息

• Synthesis of highly epimerizable N-protected α-amino aldehydes of high enantiomeric excess
  作者：Andrew G Myers、Boyu Zhong、Mohammad Movassaghi、Daniel W Kung、Brian A Lanman、Soojin Kwon

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02293-5

  日期：2000.2

  Dess–Martin periodinane was found to be a superior oxidant for the efficient, epimerization-free synthesis of optically active N-protected α-amino aldehydes from the corresponding N-protected β-amino alcohols. Highly racemization-prone products, including N-Fmoc phenylglycinal and N-trifluoroacetyl α-amino aldehydes, were prepared in ≥95% yield with ≤1% epimerization.

  对于从相应的N保护的β-氨基醇高效，无差向异构合成旋光性N保护的α-氨基醛，发现Dess-Martin高碘烷是一种优异的氧化剂。以≥95％的收率和≤1％的差向异构化制备了高度易消旋的产品，包括N- Fmoc苯基甘氨酸和N-三氟乙酰基α-氨基醛。
• Discovery of a Novel Class of Potent HCV NS4B Inhibitors: SAR Studies on Piperazinone Derivatives
  作者：Ramesh Kakarla、Jian Liu、Devan Naduthambi、Wonsuk Chang、Ralph T. Mosley、Donghui Bao、Holly M. Micolochick Steuer、Meg Keilman、Shalini Bansal、Angela M. Lam、William Seibel、Sandra Neilson、Phillip A. Furman、Michael J. Sofia

  DOI：10.1021/jm4012643

  日期：2014.3.13

  HTS screening identified compound 2a (piper-azinone derivative) as a low micromolar HCV genotype 1 (GT-1) inhibitor. Resistance mapping studies suggested that this piperazinone chemotype targets the HCV nonstructural protein NS4B. Extensive SAR studies were performed around 2a and the amide function and the C-3/C-6 cis stereochemistry of the piperazinone core were essential for HCV activity. A 10-fold increase in GT-1 potency was observed when the chiral phenylcyclopropyl amide side chain of 2a was replaced with p-fluorophenylisoxazole-carbonyl moiety (67). Replacing the C-6 nonpolar hydrophobic moiety of 67 with a phenyl moiety (95) did not diminish the GT-1 potency. A heterocyclic thiophene moiety (103) and an isoxazole moiety (108) were incorporated as isosteric replacements for the C-6 phenyl moiety (95), resulting in significant improvement in GT-1b and la potency. However, the piperazonone class of compounds lacks GT-2 activity and, consequently, were not pursued further into development.
• Observations Concerning the Existence and Reactivity of Free α-Amino Aldehydes as Chemical Intermediates:  Evidence for Epimerization-Free Adduct Formation with Various Nucleophiles
  作者：Andrew G. Myers、Daniel W. Kung、Boyu Zhong

  DOI：10.1021/ja000136x

  日期：2000.4.1
• Synthesis of <i>C</i>-Protected α-Amino Aldehydes of High Enantiomeric Excess from Highly Epimerizable <i>N</i>-Protected α-Amino Aldehydes
  作者：Andrew G. Myers、Boyu Zhong、Daniel W. Kung、Mohammad Movassaghi、Brian A. Lanman、Soojin Kwon

  DOI：10.1021/ol006427s

  日期：2000.10.1

  [GRAPHICS]A new procedure for the preparation of C-protected alpha-amino aldehydes of high enantiomeric excess is illustrated using five differently substituted alpha-(KFmoc)amino aldehydes as starting materials. Highly epimerization-prone substrates were converted to the corresponding morpholino nitrile-protected alpha-amino aldehydes with minimal racemization (products greater than or equal to 89% ee). Morpholino nitrile derivatives of phenylglycinal were crystallized and subjected to X-ray structural analysis, allowing for definitive determination of the stereochemistry of amino nitrile formation. A rationale for the stereoselectivity of amino nitrile formation is presented.
• VERFAHREN ZUR STEREOCHEMISCH KONTROLLIERTEN HERSTELLUNG ISOMERENREINER HOCHSUBSTITUIERTER AZACYCLISCHER VERBINDUNGEN
  申请人：Solvay Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP1076646B1

  公开（公告）日：2004-08-04