propofol succinate monoester | 184869-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 英文名称: propofol succinate monoester
• 英文别名: Propofol hemisuccinate；4-[2,6-di(propan-2-yl)phenoxy]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 184869-48-5
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: ORMHJJCIJXWHFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propofol succinate monoester 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,6-diisopropylphenyl 4-(methylsulfonyloxy)butanoate
  参考文献：
  名称：

  新型内酯化快释丙泊酚前药的合成与表征

  摘要：

  丙泊酚的水溶性衍生物作为增加丙泊酚溶解度的方法而受到关注。根据内酯化原理，先合成了先导化合物HX0969，然后比较了HX0969与异丙酚在SD大鼠中的药理特性。然后，合成了HX0969磷酸二氢钠单酯（HX0969W）和甘氨酸酯三氟乙酸盐（HX101230），并将它们的药理学特征与Lusedra®进行了比较，后者从2008年起被公认为是丙泊酚的水溶性前药。结果表明，HX0969可在几秒钟内（3.6±3.0 s）产生麻醉作用，在SD大鼠中的治疗指数为4.66。HX0969W的药效学特性与Lusedra®相似。尽管HX101230的治疗指数不是很高（TI = 2.96），但它仍可以在60 s内在大鼠中产生麻醉作用。因此，我们的研究表明，HX0969是丙泊酚衍生物的潜在有用的先导化合物。它的快速麻醉作用可能与内酯化有关。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.034
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸 、 丙泊酚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到propofol succinate monoester
  参考文献：
  名称：

  Phosphate Ester Compound of Hydroxy Acid Substituted Phenol Ester, Preparation Method and Medical Use Thereof

  摘要：

  提供了羟基酸取代苯基酯的磷酸酯化合物的制备方法和医疗用途。所述标题化合物如式(I)所示，其中Y=C1-4直链碳链，M1和/或M2=H，碱金属离子，质子化胺或质子化氨基酸。该化合物在水溶液中具有良好的水溶性和高稳定性，并且在体内酶的作用下可以迅速释放2,6-二异丙基苯酚，具有镇静、催眠和/或麻醉作用。通过保护式(I)化合物中2,6-二异丙基苯酚的羟基，减少了2,6-二异丙基苯酚的首过代谢活性，从而合成化合物可用于镇静、催眠和/或麻醉。

  公开号：

  US20130085120A1

文献信息

• Hydroxy Acid Ester Compound of Substituted Phenol, Preparation Method and Medical Use Thereof
  申请人：Zhang Wensheng

  公开号：US20130079405A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Hydroxy acid compound of substituted phenyl ester, preparation method and medical use thereof are provided. The title compound is shown in formula (I), Y═C 14 straight carbon chain. The compound can release 2,6-diisopropylphenol rapidly under the action of enzymes in vivo, which has sedative, hypnotic and/or anesthetic effect. By protecting the hydroxyl group of 2, 6-diisopropylphenol in compound of formula (I), the first-pass metabolic activity of 2, 6-diisopropylphenol is reduced, so that the synthetic compound can be used for sedation, hypnosis, and/or anesthesia.

  提供了一种取代苯酯的羟基酸化合物，以及其制备方法和医药用途。所述标题化合物如式（I）所示，其中Y═C14直链碳。该化合物可以在体内酶的作用下迅速释放2,6-二异丙基苯酚，具有镇静、催眠和/或麻醉作用。通过保护式（I）式化合物中2,6-二异丙基苯酚的羟基，减少了2,6-二异丙基苯酚的首过代谢活性，从而合成化合物可用于镇静、催眠和/或麻醉。
• [EN] WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF PROPOFOL FOR TREATMENT OF MIGRAINE<br/>[FR] PROMEDICAMENTS SOLUBLES DANS L'EAU A BASE DE PROPOFOL AFIN DE TRAITER LA MIGRAINE
  申请人：VYREX CORP

  公开号：WO2002013810A1

  公开（公告）日：2002-02-21

  This invention provides esters of propofol (2,6-diisopropylphenol). The propofol esters are soluble in water and metabolize rapidly to propofol in the body. The propofol esters are useful as prodrugs for the same indications as propofol.

  本发明提供了异丙酚（2,6-二异丙基苯酚）的酯类。异丙酚酯类在水中可溶，并在体内快速代谢成异丙酚。异丙酚酯类可用作与异丙酚相同适应症的前药。
• Water soluble pro-drugs of propofol
  申请人：Vyrex Corporation

  公开号：US06254853B1

  公开（公告）日：2001-07-03

  This invention provides esters of propofol (2,6,-diisoprophenol). The propofol esters are soluble in water and metabolize rapidly to propofol in the body. The propofol esters are useful as pro-drugs for the same indications as propofol. This invention also provides methods of treating neurodegenerative diseases by administering as effective amount of propofol.

  本发明提供了异丙酚（2,6-二异丙酚）的酯类。异丙酚酯类可溶于水，并在体内迅速代谢为异丙酚。异丙酚酯类可用作与异丙酚相同适应症的前药。本发明还提供了通过给予有效剂量的异丙酚治疗神经退行性疾病的方法。
• pH sensitive prodrugs of 2,6-diisopropylphenol
  申请人：Marappan Subramanian

  公开号：US20080248093A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The present invention is directed to water-soluble derivatives of 2,6-diisopropylphenol (Propofol). The compounds act as prodrugs of 2,6-diisopropylphenol and metabolize rapidly to Propofol thereby providing an alternative to the water-insoluble 2,6-diisopropylphenol. Pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of induction and maintenance of anesthesia or sedation as well as methods of treating neurodegenerative diseases utilizing pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of preparing them are also disclosed.

  本发明涉及2,6-二异丙基苯酚（丙泊酚）的水溶性衍生物。这些化合物作为2,6-二异丙基苯酚的前药，能够快速代谢成丙泊酚，从而提供了一种替代水不溶性2,6-二异丙基苯酚的方法。本发明还公开了包含这些化合物的药物组合物，诱导和维持麻醉或镇静的方法，以及利用包含这些化合物的药物组合物治疗神经退行性疾病的方法和制备方法。
• Water-soluble prodrugs of propofol for treatment of migrane
  申请人：Vyrex Corporation

  公开号：US06362234B1

  公开（公告）日：2002-03-26

  This invention provides esters of propofol (2,6-diisopropylphenol). The propofol esters are soluble in water and metabolize rapidly to propofol in the body. The propofol esters are useful as prodrugs for the same indications as propofol.

  本发明提供了丙泊酚（2,6-二异丙基苯酚）酯。丙泊酚酯在水中可溶并在体内迅速代谢成丙泊酚。丙泊酚酯可作为丙泊酚的前药，用于与丙泊酚相同的适应症。