4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid (R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl ester | 688019-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid (R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl ester
• 英文别名: (R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylate；[(2R)-3-[4-amino-3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl] 4-(2-oxo-4,5-dihydro-1H-1,3-benzodiazepin-3-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 688019-33-2
• 化学式: C₃₅H₄₅ClF₃N₇O₄
• 分子量: 720.235
• InChiKey: AFOZBICOBGNPCR-SSEXGKCCSA-N

物化性质

• 沸点：
  836.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.339±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid (R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl ester 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 5.0h， 以92%的产率得到(R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl 4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylate hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Crystalline Compounds

  摘要：

  本发明涉及一种新的晶体化合物A，其一般化学式为I，其中A1、A2、A3、X、Y1、Y2和Y3如权利要求书中所定义，并以其与酸形成的生理上可接受的盐的形式存在，所述酸选自包括盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、D-（-）-酒石酸、L-（+）-酒石酸、萘-2-磺酸和萘-1,5-二磺酸的B组中，并包括其多形态、相应的溶剂合物和水合物。

  公开号：

  US20080086003A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d][1,3]diazepin-3-yl)-piperidine-1-carbonyl chloride 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以15%的产率得到4-(2-oxo-1,2,4,5-tetrahydro-1,3-benzodiazepin-3-yl)-piperidine-1-carboxylic acid (R)-1-(4-amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-benzyl)-2-[4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [DE] AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  [EN] SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENT
  [FR] ANTAGONISTES DU CGRP SELECTIONNES, PROCEDES DE PRODUCTION ET D'UTILISATION COMME MEDICAMENTS DESDITS ANTAGONISTES

  摘要：

  本发明的对象是CGRP拮抗剂的一般公式（I）中的CGRP拮抗剂，其中A、U、V、W、X和R1至R3如权利要求1中定义，其互变异构体，其对映异构体，其差向异构体，其水合物，其混合物及其盐以及盐的水合物，尤其是其与无机或有机酸形成的生理耐受盐，含有这些化合物的药物，其用途以及其制备方法。

  公开号：

  WO2004037810A1

文献信息

• Use of selected CGRP-antagonists in combination with other antimigraine drugs for the treatment of migraine
  申请人：RUDOLF Klaus

  公开号：US20060142273A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention relates to a process for the treatment or prevention of indications which are selected from among the group comprising headaches, migraine and cluster headaches, this process comprising the joint administration of a therapeutically effective amount of a selected CGRP antagonist (A), a physiologically acceptable salt thereof or a hydrate of the salt and a therapeutically effective amount of a second or third active anti-migraine medicament (B), particularly sumatriptan, zolmitriptan or dihydroergotamine or a physiologically acceptable salt thereof, and to the corresponding pharmaceutical compositions and the preparation thereof.

  本发明涉及一种治疗或预防头痛、偏头痛和群集性头痛等症状的方法，该方法包括联合给予所选的CGRP拮抗剂（A）的治疗有效量、其生理上可接受的盐或盐的水合物，以及第二或第三种活性抗偏头痛药物（B）的治疗有效量，特别是舒马曲普坦、左米曲普坦或麦角酸二氢麦角胺或其生理上可接受的盐，并涉及相应的制药组合物和其制备方法。
• Selected CGRP antagonists, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
  申请人：Rudolf Klaus

  公开号：US20060079504A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The present invention relates to CGRP antagonists of general formula wherein A, U, V, W, X and R 1 to R 3 are defined as in claim 1, the tautomers, diastereomers, enantiomers, hydrates, mixtures thereof and the salts thereof as well as the hydrates of the salts, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processes for preparing them.

  本发明涉及通式为A、U、V、W、X和R1至R3如权利要求1所定义的CGRP拮抗剂，其互变异构体、对映异构体、立体异构体、水合物、混合物及其盐，以及与无机或有机酸形成的盐的水合物，特别是其生理上可接受的盐，以及含有这些化合物的药物组合物，其用途和制备它们的过程。
• Crystalline compounds
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US07638625B2

  公开（公告）日：2009-12-29

  The present invention relates to the new crystalline compounds A of general formula I wherein A1, A2, A3, X, Y1, Y2 and Y3 are defined as in claim 1, and which are present in the form of their physiologically acceptable salts with acids, the acids being selected from the group B comprising hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulphuric acid, phosphoric acid, benzenesulphonic acid, p-toluenesulphonic acid, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, D-(−)-tartaric acid, L-(+)-tartaric acid, naphthalene-2-sulphonic acid and naphthalene-1,5-disulphonic acid, and the polymorphs, the corresponding solvates and hydrates thereof.

  本发明涉及一种新的晶体化合物A，其通式为I，其中A1，A2，A3，X，Y1，Y2和Y3如权利要求1所定义，并以其与酸的生理上可接受的盐的形式存在，所述酸被选择自B组，包括盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、马来酸、琥珀酸、富马酸、D-(−)-酒石酸、L-(+)-酒石酸、萘-2-磺酸和萘-1,5-二磺酸，以及其多晶形态、相应的溶剂化合物和水合物。
• Use of selected CGRP antagonists for combating menopausal hot flushes
  申请人：Rudolf Klaus

  公开号：US20060142274A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The invention relates to the use of selected CGRP antagonists, the physiologically acceptable salts thereof or the hydrates of the hydrates of the salts thereof for combating menopausal hot flushes.

  本发明涉及使用选定的 CGRP 拮抗剂、其生理上可接受的盐类或其盐类的水合物防治更年期潮热。
• AUSGEWÄHLTE CGRP-ANTAGONISTEN, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG SOWIE DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP1558600B1

  公开（公告）日：2008-05-07