6,7-dihydroxy-4-hydroxymethyl-2H-chromen-2-one | 161798-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dihydroxy-4-hydroxymethyl-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 6,7-Dihydroxy-4-(hydroxymethyl)-2H-chromen-2-one；6,7-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)chromen-2-one
• CAS: 161798-16-9
• 化学式: C₁₀H₈O₅
• 分子量: 208.171
• InChiKey: KECFBVXAWGDJEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dihydroxy-4-hydroxymethyl-2H-chromen-2-one 、 uridine-5'-diphospho-α-D-glucuronic acid trisodium salt 在 alamethicin I 、 magnesium chloride 、 糖质酸-1,4-内酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structural Modifications at the C-4 Position Strongly Affect the Glucuronidation of 6,7-Dihydroxycoumarins

  摘要：

  埃斯奎林（6,7-二羟基香豆素）及其 C-4 衍生物具有多种药理活性，但这些儿茶酚代谢稳定性差，严重限制了它们在临床上的应用。葡萄糖醛酸化在消除儿茶酚的过程中发挥着重要作用，但迄今为止，结构修饰对人类 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的代谢选择性和催化效能的影响仍不清楚。本研究旨在探索鱼藤素及其 C-4 衍生物（包括 4-甲基鱼藤素、4-苯基鱼藤素、4-羟甲基鱼藤素和 4-乙酸鱼藤素）的结构-葡萄糖醛酸化关系。这是通过确定负责不同反应的主要人类 UGTs 和仔细分析反应动力学来实现的。除 4-乙酸鱼藤酮外，这些儿茶酚都会被选择性地代谢为相应的 7-O-葡萄糖醛酸。UGT1A6 和 UGT1A9 是参与 4-甲基鱼藤素和鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化反应的两个主要 UGT。UGT1A6 是 4-羟甲基鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化的主要贡献者，而 UGT1A9 则在 4-苯基鱼藤素的 7-O-葡萄糖醛酸化中发挥了重要作用。动力学分析结果表明，在 UGT1A9 和人类肝脏微粒体中，化合物的 Km 值随着 C-4 替换疏水性的增加而降低。结果表明，6,7-二羟基香豆素上的 C-4 疏水基和亲水基对 UGT 亲和力的影响截然不同。所有这些发现都为进一步改造 6,7-二羟基香豆素的结构、提高其代谢稳定性提供了有益的指导。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.060681
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-苯三酚 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 6,7-dihydroxy-4-hydroxymethyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-萘乙酸的香豆素笼型化合物作为光响应型受控植物根部刺激剂。

  摘要：

  合成了在香豆素部分上包含不同取代基的六种香豆素笼罩的1-萘乙酸（NAA）化合物，并作为光响应性控释植物根部刺激剂对其光物理和化学性质进行了评估。的1项H NMR和HPLC技术被用来从笼化合物验证NAA的释放。在365 nm照射后，笼中化合物在6.7天的t 1/2处显示最快的释放速率，在73.7天的t 1/2上显示最慢的释放速率。笼状化合物，浓度高（10 –5和10 –6M）显着刺激次生根发芽，而相同水平的游离NAA是有毒的并导致次生根发芽的抑制。评估了笼状化合物对成纤维细胞和维罗细胞的细胞毒性，结果表明，在10 –5 –10 –6 M时，笼状化合物对细胞没有明显的细胞毒性。因此，在这项研究中，NAA的笼状化合物可以作为有效的农药有效利用。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.0c00138

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationship of coumarins as potent Mcl-1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Yang-Liu Xia、Jing-Jing Wang、Shi-Yang Li、Yong Liu、Frank J. Gonzalez、Ping Wang、Guang-Bo Ge

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115851

  日期：2021.1

  Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) is a validated and attractive target for cancer therapy. Over-expression of Mcl-1 in many cancers allows cancer cells to evade apoptosis and contributes to their resistance to current chemotherapeutics. In this study, more than thirty coumarin derivatives with different substituents were designed and synthesized, and their Mcl-1 inhibitory activities evaluated using

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是经过验证且有吸引力的癌症治疗靶点。 Mcl-1 在许多癌症中的过度表达使癌细胞能够逃避细胞凋亡，并有助于它们对当前化疗药物的抵抗。在本研究中，设计并合成了三十多种具有不同取代基的香豆素衍生物，并使用基于荧光偏振的结合测定评估了它们的 Mcl-1 抑制活性。结果表明，儿茶酚基团是香豆素类Mcl-1抑制活性的关键组成部分，儿茶酚基团的甲基化导致抑制活性降低。在6,7-二羟基香豆素的C-4位引入疏水性吸电子基团，增强了Mcl-1抑制能力，而在该位置引入亲水基团则不利于抑制效力。此外，在C-5或C-8位引入含氮基团，允许形成分子内氢键，也不利于Mcl-1抑制。在所有测试的香豆素中，4-三氟甲基-6,7-二羟基香豆素 (Cpd 4 ) 对 Mcl-1 显示出最有效的抑制活性（分别为K i = 0.21 ± 0.02 μM， IC 50 = 1.21 ± 0.56
• Design, synthesis and biological evaluation of esculetin derivatives as anti-tumour agents
  作者：Ping Wang、Yang-Liu Xia、Yang Yu、Jun-Xia Lu、Li-Wei Zou、Lei Feng、Guang-Bo Ge、Ling Yang

  DOI：10.1039/c5ra06070b

  日期：——

  pharmacological activities including anti-tumour, anti-inflammatory and anti-oxidant. However, the extensive phase II metabolism and rapid elimination from the human body significantly hinder esculetin and its derivatives as drug leads/candidates. To improve both the metabolic stability and the anti-tumour activity of esculetin via rational modification, a series of C-4 and C-8 substituted derivatives

  Esculetin是一种天然的儿茶酚香豆素，具有多种药理活性，包括抗肿瘤，抗炎和抗氧化剂。但是，II期的广泛代谢和从人体中的快速清除显着阻碍了七叶亭及其衍生物（作为药物前导物/候选物）。为了通过合理的修饰提高七叶皂苷的代谢稳定性和抗肿瘤活性，分别设计和合成了一系列的C-4和C-8取代衍生物，并通过高氯酸催化von Pechmann反应和Mannich反应合成。在体外测定了新合成化合物在人肝S9中的代谢半衰期以及在A549和B16细胞系中的抗肿瘤活性。在这些化合物中，8-（吡咯烷-1-基甲基）-4-三氟甲基七叶皂甙15是最有效的候选化合物，与人肝S9相比，其抗增殖活性提高了近20倍，半衰期延长了3倍与母体化合物1。此外，还讨论了潜在的结构-活性关系和结构-代谢稳定性关系。值得注意的是，在七叶树素的C-8位引入含氮基团作为氢键受体可以改善代谢稳定性和抗肿瘤活性。所有这些发现对于七叶皂苷和其他生
• US5716983A
  申请人：——

  公开号：US5716983A

  公开（公告）日：1998-02-10
• Structural Modifications at the C-4 Position Strongly Affect the Glucuronidation of 6,7-Dihydroxycoumarins
  作者：Yang-Liu Xia、Guang-Bo Ge、Ping Wang、Si-Cheng Liang、Yu-Qi He、Jing Ning、Xing-Kai Qian、Yan Li、Ling Yang

  DOI：10.1124/dmd.114.060681

  日期：2015.4

  Esculetin (6,7-dihydroxycoumarin) and its C-4 derivatives have multiple pharmacologic activities, but the poor metabolic stability of these catechols has severely restricted their application in the clinic. Glucuronidation plays important roles in catechols elimination, although thus far the effects of structural modifications on the metabolic selectivity and the catalytic efficacy of the human UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzymes remain unclear. This study was aimed at exploring the structure-glucuronidation relationship of esculetin and its C-4 derivatives, including 4-methyl esculetin, 4-phenyl esculetin, and 4-hydroxymethyl esculetin as well as 4-acetic acid esculetin. It was achieved by identifying the main human UGTs responsible for the different reactions and by careful characterization of the reactions kinetics. These catechols, with the exception of 4-acetic acid esculetin, are selectively metabolized to the corresponding 7-O-glucuronides. UGT1A6 and UGT1A9 are the two major UGTs involved in the 7-O-glucuronidation of 4-methyl esculetin and esculetin. UGT1A6 was the major contributor for 7-O-glucuronidation of 4-hydroxymethyl esculetin, and UGT1A9 played a significant role in the 7-O-glucuronidation of 4-phenyl esculetin. The results of the kinetic analyses revealed that the Km values of the compounds, in both UGT1A9 and human liver microsomes, decreased with increasing hydrophobicity of the C-4 substitutions. The outcome of this was that C-4 hydrophobic and hydrophilic groups on 6,7-dihydroxycoumarin exhibited contrasting effects on UGT affinity. All of these findings provide helpful guidance for further structural modification of 6,7-dihydroxycoumarins with improved metabolic stability.

  埃斯奎林（6,7-二羟基香豆素）及其 C-4 衍生物具有多种药理活性，但这些儿茶酚代谢稳定性差，严重限制了它们在临床上的应用。葡萄糖醛酸化在消除儿茶酚的过程中发挥着重要作用，但迄今为止，结构修饰对人类 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的代谢选择性和催化效能的影响仍不清楚。本研究旨在探索鱼藤素及其 C-4 衍生物（包括 4-甲基鱼藤素、4-苯基鱼藤素、4-羟甲基鱼藤素和 4-乙酸鱼藤素）的结构-葡萄糖醛酸化关系。这是通过确定负责不同反应的主要人类 UGTs 和仔细分析反应动力学来实现的。除 4-乙酸鱼藤酮外，这些儿茶酚都会被选择性地代谢为相应的 7-O-葡萄糖醛酸。UGT1A6 和 UGT1A9 是参与 4-甲基鱼藤素和鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化反应的两个主要 UGT。UGT1A6 是 4-羟甲基鱼藤素 7-O-葡萄糖醛酸化的主要贡献者，而 UGT1A9 则在 4-苯基鱼藤素的 7-O-葡萄糖醛酸化中发挥了重要作用。动力学分析结果表明，在 UGT1A9 和人类肝脏微粒体中，化合物的 Km 值随着 C-4 替换疏水性的增加而降低。结果表明，6,7-二羟基香豆素上的 C-4 疏水基和亲水基对 UGT 亲和力的影响截然不同。所有这些发现都为进一步改造 6,7-二羟基香豆素的结构、提高其代谢稳定性提供了有益的指导。
• Coumarin-Caged Compounds of 1-Naphthaleneacetic Acid as Light-Responsive Controlled-Release Plant Root Stimulators
  作者：Narongpol Kaewchangwat、Eknarin Thanayupong、Suwatchai Jarussophon、Nakorn Niamnont、Teerapong Yata、Sagaw Prateepchinda、Onuma Unger、Bao-hang Han、Khomson Suttisintong

  DOI：10.1021/acs.jafc.0c00138

  日期：2020.6.10

  Six coumarin-caged compounds of 1-naphthaleneacetic acid (NAA) comprising different substituents on the coumarin moiety were synthesized and evaluated for their photophysical and chemical properties as light-responsive controlled-release plant root stimulators. The 1H NMR and HPLC techniques were used to verify the release of NAA from the caged compounds. After irradiation at 365 nm, the caged compounds

  合成了在香豆素部分上包含不同取代基的六种香豆素笼罩的1-萘乙酸（NAA）化合物，并作为光响应性控释植物根部刺激剂对其光物理和化学性质进行了评估。的1项H NMR和HPLC技术被用来从笼化合物验证NAA的释放。在365 nm照射后，笼中化合物在6.7天的t 1/2处显示最快的释放速率，在73.7天的t 1/2上显示最慢的释放速率。笼状化合物，浓度高（10 –5和10 –6M）显着刺激次生根发芽，而相同水平的游离NAA是有毒的并导致次生根发芽的抑制。评估了笼状化合物对成纤维细胞和维罗细胞的细胞毒性，结果表明，在10 –5 –10 –6 M时，笼状化合物对细胞没有明显的细胞毒性。因此，在这项研究中，NAA的笼状化合物可以作为有效的农药有效利用。