sarpogrelate M-1 | 135963-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: sarpogrelate M-1
• 英文别名: 1-(dimethylamino)-3-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]-2-propanol；1-(dimethylamino)-3-[2-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]propan-2-ol
• CAS: 135963-42-7
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₃
• 分子量: 329.439
• InChiKey: VNRNJNRVACIMAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sarpogrelate M-1 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 18.33h， 以91.6%的产率得到2-(dimethylamino)-3-(2-(3-methoxyphenethyl)phenoxy)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种2-（二甲氨基）-3-（2-（3-甲氧基苯乙基）苯氧基）丙-1-醇的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种2‑(二甲氨基)‑3‑(2‑(3‑甲氧基苯乙基)苯氧基)丙‑1‑醇的合成方法，属于有机化学合成领域。本发明方法以2‑((2‑(3‑甲氧基苯乙基)苯氧基)甲基)环氧乙烷为原料，采用开环、成环，再开环反应制备出2‑(二甲氨基)‑3‑(2‑(3‑甲氧基苯乙基)苯氧基)丙‑1‑醇。本发明方法反应条件温和、易操作、收率高，经过简单纯化即可得到符合质量标准的产品，有效的降低了研发成本。

  公开号：

  CN111548279A
• 作为产物：
  描述：

  2-[(E/Z)-2-(3-methoxyphenyl)vinyl]phenol 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 sarpogrelate M-1
  参考文献：
  名称：

  [2-[（ω-氨基烷氧基）苯基]乙基]苯的合成，血小板聚集抑制和抗血栓形成特性。

  摘要：

  合成了一系列的[2-[（ω-氨基氨基烷氧基）苯基]乙基]苯衍生物，并评估了它们在体外抑制胶原蛋白诱导的血小板凝集和保护小鼠血栓形成的能力。结果表明该化合物是胶原诱导的血小板聚集的体外抑制剂。它们中的大多数在小鼠抗血栓形成测定中也有效。发现这些化合物是S2血清素能受体的有效拮抗剂，并且观察到它们的S2血清素能受体拮抗作用与其作为血小板抗凝剂的效力之间具有良好的相关性（r = 0.85）。在研究的化合物中，选择单[2-（二甲基氨基）-1-[[2- [2-（3-（3-甲氧基苯基）乙基]苯氧基]甲基]乙基]琥珀酸酯盐酸盐（12b，MCI-9042）进行进一步的药理和化学反应。毒理学评估。

  DOI：

  10.1021/jm00168a043

文献信息

• Aspirination of α-Aminoalcohol (Sarpogrelate M1)
  作者：Sunhwa Park、Jiyun Lee、Kye Shin、Jae Seo

  DOI：10.3390/molecules21091126

  日期：——

  Aspirination of α-aminoalcohol (sarpogrelate M1) has been performed under various general esterification conditions. In most cases, the desired aspirinate ester was obtained at a low yield with unexpected byproducts, the formation of which was mostly derived from the chemical properties of the tertiary α-amino group. After systematic analysis of those methods, the aspirinated sarpogrelate M1 was prepared

  α-氨基醇（沙格雷酯 M1）的抽吸已在各种一般酯化条件下进行。在大多数情况下，所需的阿司匹林酯以低产率获得，并带有意想不到的副产物，其形成主要源自叔 α-氨基的化学性质。在对这些方法进行系统分析后，使用结合水杨酸酯形成和乙酰化的两步方法制备了抽吸沙格雷酯 M1。
• 一种盐酸沙格雷酯的合成方法
  申请人：安徽峆一药业股份有限公司

  公开号：CN109824527A

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明公开了一种盐酸沙格雷酯的合成方法，涉及药物有机合成技术领域，以间甲氧基苯甲基亚磷酸二乙酯6和2‑(3‑二甲氨基‑2‑羟基)丙氧基苯甲醛7作为原料，经缩合反应生成中间体8，中间体8再经加氢还原反应生成中间体5，中间体5与丁二酸酐经酯化反应、盐酸成盐反应得到盐酸沙格雷酯1。本发明的合成路线相对简单，第二步骤加氢还原烯烃双键，不需要去羟基保护基苄基，从而对催化剂要求不严格，也无需严格控制中间体8的磷残留来防止催化剂中毒；同时得到的中间体产物5纯度较好，易于下步得到高纯度的目标产物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：EXCIVA UG HAFTUNGSBESCHRAENKT

  公开号：WO2018039642A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Compounds of formula I, (I) or enantiomers thereof, metabolites thereof, derivatives thereof, deuterated derivatives thereof, halogenated derivatives thereof, prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, N- oxides thereof, or a combination thereof, processes and intermediates for preparation thereof, compositions thereof, and uses thereof, are provided. Pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I and a compound of Formula II: (IIa) (IIb) or enantiomers thereof, metabolites thereof, derivatives thereof, deuterated derivatives thereof, prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts thereof, N-oxides thereof, or a combination thereof. Compositions and methods for improving the efficacy of DEX, or providing beneficial pharmacokinetic effects to DEX, comprising co-administering a compound of formula I or SARPO, and a compound of Formula II or DEX to a subject in need thereof, and dosage forms, drug delivery systems, methods of treatment thereof.

  提供具有公式I的化合物(I)或其对应异构体、代谢物、衍生物、氘化衍生物、卤化衍生物、前药、药用可接受盐、N-氧化物或其组合，以及它们的制备过程和中间体、组合物和使用方法。包含公式I化合物的药物组合物以及公式II的化合物(IIa) (IIb)或其对应异构体、代谢物、衍生物、氘化衍生物、前药、药用可接受盐、N-氧化物或其组合。包含共给予需要该物质的受试者公式I化合物或SARPO和公式II化合物或DEX的DEX效能改进或提供DEX有益药代动力学效果的组合物和方法，以及剂量形式、药物传递系统、治疗方法。
• 盐酸沙格雷酯新制备工艺
  申请人：安徽科创药物研究所有限责任公司

  公开号：CN103965063B

  公开（公告）日：2016-05-25

  本发明公开一种盐酸沙格雷酯的制备方法，以2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯酚为起始反应物，以苄基三乙基氯化铵为相转移催化剂，在甲苯、水中与环氧氯丙烷成醚。成醚后于加压釜中，用二甲胺胺解得到1-二甲胺基-3-[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]-2-丙醇。再在丙酮中与丁二酸酐酯化，无需回收更换溶剂，直接通入氯化氢气体成盐酸盐。最后，以丙酮重结晶得到盐酸沙格雷酯精制品，纯度99％以上。
• Glucuronidation of a Sarpogrelate Active Metabolite Is Mediated by UDP-Glucuronosyltransferases 1A4, 1A9, and 2B4
  作者：Hyo-Ji Kim、Eun Sook Jeong、Kyung-Ah Seo、Kye Jung Shin、Yeon Jae Choi、Su-Jun Lee、Jong Lyul Ghim、Dong-Ryul Sohn、Jae-Gook Shin、Dong-Hyun Kim

  DOI：10.1124/dmd.113.051862

  日期：2013.8

  Sarpogrelate is a selective serotonin 5-HT2A–receptor antagonist used to treat patients with peripheral arterial disease. This drug is rapidly hydrolyzed to its main metabolite ( R,S )-1-[2-[2-(3–methoxyphenyl)ethyl]phenoxy]-3-(dimethylamino)-2-propanol (M-1), which is mainly excreted as a glucuronide conjugate. Sarpogrelate was also directly glucuronidated to an O -acyl glucuronide and a N -glucuronide by UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in human liver microsomes (HLMs). Since M-1 is pharmacologically more active than sarpogrelate, we examined glucuronidation of this metabolite in HLMs and characterized the UGTs responsible for M-1 glucuronidation. Diastereomers of O -glucuronide (SMG1 and SMG3) and a N -glucuronide (SMG2) were identified by incubation of M-1 with HLMs in the presence of uridine 5′-diphosphoglucuronic acid (UDPGA), and their structures were confirmed by nuclear magnetic resonance and mass spectrometry analyses. Two O -glucuronides were identified as chiral isomers: SMG1 as R -isomer and SMG3 as S -isomer. Using recombinant UGT enzymes, we determined that SMG1 and SMG3 were predominantly catalyzed by UGT1A9 and UGT2B4, respectively, whereas SMG2 was generated by UGT1A4. In addition, significant correlations were noted between the SMG1 formation rate and propofol glucuronidation (a marker reaction of UGT1A9; r = 0.6269, P < 0.0031), and between the SMG2 formation rate and trifluoperazine glucuronidation (a marker reaction of UGT1A4; r = 0.6623, P < 0.0015) in a panel of HLMs. Inhibition of SMG1, SMG2, and SMG3 formation by niflumic acid, hecogenin, and fluconazole further substantiated the involvement of UGT1A9, UGT1A4, and UGT2B4, respectively. These findings collectively indicate that UGT1A4, UGT1A9, and UGT2B4 are the major UGT isoforms responsible for glucuronidation of M-1, an active metabolite of sarpogrelate.

  of实验中，我们观察了在HLMs中这种代谢产物的葡萄糖醛酸化作用，并鉴定了负责M-1葡萄糖醛酸化作用的UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）。通过在尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）存在的情况下