2-[[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-5,7-dimethyl-1H-indol-1-acetic acid | 221671-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-5,7-dimethyl-1H-indol-1-acetic acid
• 英文别名: SR 146131；2-(4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)thiazol-2-ylcarbamoyl)-5,7-dimethylindole-1-acetic acid；2-[2-[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]-5,7-dimethylindol-1-yl]acetic acid
• CAS: 221671-61-0
• 化学式: C₃₂H₃₆ClN₃O₅S
• 分子量: 610.174
• InChiKey: NFDFTMICKVDYLQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

SR 146131 是一种有效且具有口服活性的选择性非多肽缩胆囊素1（cholecystokinin 1，CCK1）受体激动剂。

靶点

• Cholecystokinin 1 receptor

体外研究

SR 146131 在3T3-hCCK1细胞膜上CCK1位点与[¹²⁵I]-BH-CCK-8S的结合抑制中有50%有效浓度（IC₅₀）值为0.56 ± 0.10 nM。在更高浓度下，SR 146131 还能抑制CHO-hCCK2膜上CCK2位点与放射性标记CCK的结合，IC₅₀值为162 ± 27 nM。SR 146131 在多种细胞类型中对CCK1受体激活引起的多个内细胞事件表现出强烈的激动剂作用：在[Ca²⁺]i释放和IP₁形成方面，它作为3T3-hCCK1细胞中的完全激动剂；但在该细胞系的MAPK活化和早期基因表达方面，则表现为部分激动剂。此外，在两个神经母细胞瘤细胞系中，SR 146131 还表现出部分激动作用。

体内研究

• SR 146131 完全抑制了小鼠胃排空（ED₅₀值为66 μg/kg p.o.）和胆囊排空（2.7 μg/kg p.o.）。
• 在禁食大鼠中，0.1 mg/kg p.o. 的剂量依赖性地减少食物摄入；在高被神经肽Y (1–36) 刺激的食物摄入的大鼠中，从0.3 mg/kg p.o. 开始表现出效果；在禁食仓鼠和饲养有限的狨猴中，从0.1 mg/kg p.o. 和 3 mg/kg p.o. 开始减少食物摄入。
• SR 146131（10 mg/kg p.o.）也增加了大鼠下丘脑弓状核中Fos阳性细胞的数量。
• 口服SR 146131 剂量从0.3 mg/kg p.o. 开始减少小鼠的运动活动。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-5,7-dimethyl-1H-indol-1-acetic acid 在 sodium hydroxide 、 potassium permanganate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以45%的产率得到(4aRS,8aSR)-8a-hydroxyoctahydronaphthalen-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Stryker试剂诱导的还原性分子内亨利反应

  摘要：

  Stryker 试剂对硝基烯烃的共轭还原通过分子内羟醛反应进行，以良好的产率生产 β-硝基醇，构成还原性亨利反应的第一个例子。

  DOI：

  10.1055/s-2004-836044
• 作为产物：
  描述：

  2-((E)-4-Nitro-but-3-enyl)-cyclohexanone 在 [Ph₃PCuH]6 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以54%的产率得到2-[[[4-(4-chloro-2,5-dimethoxyphenyl)-5-(2-cyclohexylethyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-5,7-dimethyl-1H-indol-1-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Stryker试剂诱导的还原性分子内亨利反应

  摘要：

  Stryker 试剂对硝基烯烃的共轭还原通过分子内羟醛反应进行，以良好的产率生产 β-硝基醇，构成还原性亨利反应的第一个例子。

  DOI：

  10.1055/s-2004-836044

文献信息

• [DE] 7-PHENYLAMINO-4-CHINOLON-3-CARBONSÄURE-DERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] 7-PHENYLAMINO-4-QUINOLONE-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, METHODS FOR PRODUCTION AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 7-PHENYLAMINO-4-QUINOLONE-3-CARBOXYLIQUE, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2005073229A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Die Erfindung betrifft 7-Phenylamino-4-chinolon-3-carbonsäure-Derivate sowie deren physiologisch verträgliche Salze und physiologisch funktionelle Derivate. Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträgliche Salze. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Medikamente zur Prävention und Behandlung von Diabetes Typ 2.

  本发明涉及7-苯氨基-4-喹诺酮-3-碳酸酯衍生物以及它们的生理耐受盐和生理功能衍生物。本发明涉及公式(I)的化合物，其中基团具有所给定的含义，以及它们的生理耐受盐。这些化合物适合作为药物用于预防和治疗2型糖尿病。
• [DE] INDAZOLDERIVATE ALS INHIBITOREN DER HORMON SENSITIVEN LIPASE<br/>[EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HORMONE-SENSITIVE LIPASES<br/>[FR] DERIVES D'INDAZOLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA LIPASE HORMONO-SENSIBLE
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2005073199A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Die vorliegende Erfindung betrifft Indazolderivate der allgemeinen Formeln (I) oder (II) mit den in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen, deren pharmazeutisch anwendbare Salze und deren Verwendung als Arzneistoffe.

  本发明涉及一般式（I）或（II）的吲哚衍生物，其具有描述中所指定的含义，其药用可用盐以及它们作为药物的用途。
• [DE] HARNSTOFF- UND URETHAN-SUBSTITUIERTE ACYLHARNSTOFFE, VERFAHREN ZU DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] UREA-SUBSTITUTED AND URETHANE-SUBSTITUTED ACYLUREAS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] ACYLUREES SUBSTITUEES PAR UREE ET URETHANE, PROCEDES PERMETTANT DE LES PRODUIRE ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS
  申请人：AVENTIS PHARMA GMBH

  公开号：WO2004007437A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Die Erfindung betrifft Harnstoff- und Urethan-substituierte Acylharnstoffe sowie deren physiologisch verträgliche Salze und physiologisch funktionellen Derivate. Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel (I), worin die Reste die angegebenen Bedeutungen haben, sowie deren physiologisch verträglichen Salze und Verfahren zu deren Herstellung. Die Verbindungen eignen sich z.B. als Antidiabetika.

  这项发明涉及尿素和脲基取代的酰基尿素，以及其生理相容盐和生理功能衍生物。因此，该发明涉及具有如下所示的结构的化合物（I），其中残基具有所述的含义，以及其生理相容盐和制备方法。这些化合物可用作抗糖尿病药物。
• [DE] 2-{-3-`2-(PHENYL)-OXAZOL-4-YLMETHOXY!- CYCLOHEXYLMETHOXY}-PROPIONSÄURE DERIVATE ALS PPAR-LIGANDEN (PEROXISOMEN-PROLIFERATOREN-AKTIVIERTE REZEPTOREN) ZUR BEHANDLUNG VON HYPERLIPIDÄMIE UND DIABETES<br/>[EN] 2 - { - 3 2 - (PHENYL)-OXAZOL-4-YLMETHOXYL-CYCLOHEXYLMETHOXY}-PROPIONIC ACID DERIVATIVES USED AS PPAR LIGANDES (PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS) FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDAEMIE AND DIABETES<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE 2-{-3- 2-(PHENYL)-OXAZOL-4-YLMETHOXYMETHYL-CYCLOHEXYLMETHOXY}-PROPIONIQUE UTILISES EN TANT QUE LIGANDS DES PPAR (RECEPTEURS ACTIVES PAR LES PROLIFERATEURS DE PEROXISOMES) POUR TRAITER L'HYPERLIPIDEMIE ET LE DIABETE
  申请人：SANOFI AVENTIS DEUTSCHLAND

  公开号：WO2006018118A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel (I), worin bedeuten R: H, CF3; R1: H, CF3, (C1-C6)-Alkyl; Phenyl, Phenoxy; R2: H, (C1-C4)-Alkyl, O-(C1-C4)-Alkyl, CF3; oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Phenyl-Ring kondensiertes Naphthyl; R3: (C1-C6)-Alkyl; R4: (C1-C6)-Alkyl, Benzyl; R5: H, (C1-C6)-Alkyl; sowie deren physiologisch verträgliche Salze, Solvate und physiologisch funktionelle Derivate. Die Verbindungen eignen sich z.B. zur Behandlung und/oder Prävention von Störungen des Fettsäurestoffwechsels und Glucoseverwertungsstörungen sowie Störungen, bei denen Insulin Resistenz eine Rolle spielt.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R代表H，CF3；R1代表H，CF3，(C1-C6)-烷基；苯基，苯氧基；R2代表H，(C1-C4)-烷基，O-(C1-C4)-烷基，CF3；或者R1和R2与苯环结合形成的萘基；R3代表(C1-C6)-烷基；R4代表(C1-C6)-烷基，苄基；R5代表H，(C1-C6)-烷基；以及它们的生理相容盐，溶剂化合物和生理功能衍生物。这些化合物可用于治疗和/或预防脂肪酸代谢紊乱和葡萄糖利用障碍以及胰岛素抵抗相关的疾病。
• [EN] BENZOIMIDAZOLE-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES AS APJ RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE D'ACIDE BENZIMIDAZOLE-CARBOXYLIQUE UTILISÉS COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2014044738A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to benzoimidazole-carboxylic acid amide compounds of the formula I, in which R', R", R"', R1, R2, R3, R4, R5, R6 and Z are defined as indicated below. The compounds of the formula I are APJ receptor modulators, and are useful for the treatment of diseases associated with increased blood pressure for example. The invention furthermore relates to the use of compounds of the formula I, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及公式I的苯并咪唑羧酸酰胺化合物，其中R'、R"、R"'、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Z如下所示定义。公式I的化合物是APJ受体调节剂，可用于治疗与增高血压相关的疾病。此外，本发明还涉及将公式I的化合物用作药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。