5-(3,4-二甲氧基-苯基)-异噁唑-3-羧酸 | 33282-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(3,4-二甲氧基-苯基)-异噁唑-3-羧酸
• 中文别名: 5-(3,4-二甲氧基苯基)异恶唑-3羧酸
• 英文名称: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 33282-17-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₅
• mdl: MFCD05667173
• 分子量: 249.223
• InChiKey: XIPXHDKCCWLQEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  461.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.302±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3,4-二甲氧基-苯基)-异噁唑-3-羧酸 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三甲胺 作用下， 以 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-((1-(4-methylbenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)isoxazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑-异恶唑类乙酰胆碱酯酶抑制剂：合成，生物学评价和对接研究

  摘要：

  在这项工作中，合成了包含1,2,3-三唑和异恶唑的一系列衍生物。他们都被评估为新型双重AChE抑制剂。大多数合成的化合物对AChE表现出中等至良好的抑制力。其中，N-（（1-（4-甲基苄基）-1H-1,2,3-三唑-4-基）甲基）-5-（对甲苯基）异恶唑-3-羧酰胺（5m）最多作为参考药物，有效的AChE抑制剂的效力比利凡斯的明高12倍。此外，分子建模表明化合物5m既靶向AChE的催化阴离子位点（CAS），又靶向外围阴离子位点（PAS）。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160628085515
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酮 在 盐酸羟胺 、 水 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(3,4-二甲氧基-苯基)-异噁唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  作为潜在抗感染剂的新型噻唑基异恶唑衍生物：设计、合成、体外和计算机抗菌功效。

  摘要：

  抗生素耐药性威胁着微生物引起的传染病的有效预防和治疗。为了对抗微生物感染，对新候选药物的需求至关重要。在此背景下，报道了一系列新的 5-芳基-3-(2-芳基噻唑-4-基)异恶唑 (9a-t) 的设计、合成、抗菌筛选和计算机研究。新化合物的结构通过光谱方法确认。评估了化合物9a-t的体外抗结核和抗菌活性。针对结核分枝杆菌 H37Rv，14 种化合物显示出良好至优异的抗结核活性，MIC 为 2.01-9.80 µM。化合物 9a、9b 和 9r 的活性是参考药物异烟肼的四倍。 9a、9b、9d、9e、9i、9q、9r、9s 和 9t 9 种化合物对大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，MIC 为 7.8-15.62 µg/mL。针对黑曲霉，四种化合物表现出良好的活性，MIC 为 31.25 µg/mL。针对白色念珠菌，所有 20 种化合物均报告具有优异至良好的活性，MIC 为 7.8-31.25 µg/mL。化合物

  DOI：

  10.1080/07391102.2024.2306497

文献信息

• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Yumanity Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190330198A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention features compounds useful in the treatment of neurological disorders. The compounds of the invention, alone or in combination with other pharmaceutically active agents, can be used for treating or preventing neurological disorders.

  本发明涉及用于治疗神经系统疾病的化合物。本发明的化合物可以单独或与其他药用活性剂结合使用，用于治疗或预防神经系统疾病。
• Synthesis and anticancer activity of heteroaromatic linked 4β-amido podophyllotoxins as apoptotic inducing agents
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M.V.P.S. Vishnuvardhan、S.F. Adil、V. Lakshma Nayak、S. Ramakrishna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.099

  日期：2013.1

  17a–i and 18a–d) were synthesized and evaluated for anticancer activity against five human cancer cell lines. Among the series, one of the compound 17g showed significant antiproliferative activity in A549 (lung cancer) cell line. Flow cytometric analysis showed that 17g arrested the cell cycle in the G2/M phase leading to caspase-3 dependent apoptotic cell death. Further, Hoechst 33258 staining and DNA

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF THE MITOCHONDRIAL PERMEABILITY TRANSITION PORE (mtPTP)<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES DU PORE DE TRANSITION DE PERMÉABILITÉ MITOCHONDRIALE (MTPTP)
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2016073633A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present technology relates to compounds of any one of Formula I, II, IIa, III, IV, and/or V as described herein and their tautomers and/or pharmaceutically acceptable salts, compositions, and methods of uses thereof.

  目前的技术涉及到本文描述的任一式I、II、IIa、III、IV和/或V的化合物，以及它们的互变异构体和/或药用盐、组合物以及使用方法。
• Discovery, Synthesis, and Optimization of Diarylisoxazole-3-carboxamides as Potent Inhibitors of the Mitochondrial Permeability Transition Pore
  作者：Sudeshna Roy、Justina Šileikytė、Marco Schiavone、Benjamin Neuenswander、Francesco Argenton、Jeffrey Aubé、Michael P. Hedrick、Thomas D. Y. Chung、Michael A. Forte、Paolo Bernardi、Frank J. Schoenen

  DOI：10.1002/cmdc.201500284

  日期：2015.10

  activity against mitochondrial swelling (EC50<0.39 μM) and showed no interference on the inner mitochondrial membrane potential (rhodamine 123 uptake EC50>100 μM). This enabled the construction of a series of picomolar mtPTP inhibitors that also potently increase the calcium retention capacity of the mitochondria. Finally, the therapeutic potential and in vivo efficacy of one of the most potent analogues

  线粒体通透性转换孔（mtPTP）是一种需要Ca 2+的巨型通道，在病理条件下会导致Ca 2+释放失调和线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。尽管 mtPTP 是许多人类病理的潜在治疗靶点，但其作为药物靶点的潜力目前尚未实现。在这里，我们描述了围绕命中1、5- (3-羟基苯基) -N- (3,4,5-三甲氧基苯基)异恶唑-3-甲酰胺发起的优化工作，发现其对线粒体肿胀具有良好的抑制活性 (EC 50 < 0.39微米) 并显示对线粒体内膜电位没有干扰（罗丹明 123 摄取 EC 50 >100 μ M）。这使得构建一系列皮摩尔 mtPTP 抑制剂成为可能，这些抑制剂也有效地增加了线粒体的钙保留能力。最后，最有效的类似物之一N- (3-氯-2-甲基苯基)-5-(4-氟-3-羟基苯基)异恶唑-3-甲酰胺 ( 60 )的治疗潜力和体内功效是在 VI 型胶原蛋白先天性肌营养不良的生物学相关斑马鱼模型中得到验证。
• Design and Synthesis of Novel Arylisoxazole‐Chromenone Carboxamides: Investigation of Biological Activities Associated with Alzheimer's Disease
  作者：Mina Saeedi、Arezoo Rastegari、Roshanak Hariri、Seyedeh Sara Mirfazli、Mohammad Mahdavi、Najmeh Edraki、Omidreza Firuzi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1002/cbdv.201900746

  日期：2020.5

  progress of Alzheimer's disease. It could inhibit BACE1 by 48.46 % at 50 μm. It also showed 6.4 % protection at 25 μm and satisfactory chelating ability toward Zn2+, Fe2+, and Cu2+ ions. Docking studies of 5‐(3‐nitrophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide and 5‐(3‐chlorophenyl)‐N‐4‐[(2‐oxo‐2H‐1‐benzopyran‐7‐yl)oxy]phenyl}‐1,2‐oxazole‐3‐carboxamide confirmed desired

  基于改进的 Ellman 方法，设计、合成了一系列新的杂化芳基异恶唑-色烯酮甲酰胺，并评估了它们的胆碱酯酶 (ChE) 抑制活性。在合成的化合物中，5-(3-硝基苯基)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2-oxazole-3-carboxamide 描述的最多乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制活性 (IC50=1.23 μm) 和 5-(3-chlorophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1,2发现 -oxazole-3-carboxamide 是最有效的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂 (IC50=9.71 μm)。进一步研究了 5-(3-Nitrophenyl)-N-4-[(2-oxo-2H-1-benzopyran-7-yl)oxy]phenyl}-1