(-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine | 1033267-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine
• 英文别名: (+)-(5R,7S,8S)-N-methyl-7-pyrrolidin-1-yl-1-oxaspiro[4,5]decan-8-amine；PD 130812；(-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro[4,5]decan-8-amine；(5R,7S,8S)-N-methyl-7-pyrrolidin-1-yl-1-oxaspiro[4.5]decan-8-amine
• CAS: 1033267-82-1
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O
• 分子量: 238.373
• InChiKey: SCDNSNWEDZBNKM-IHRRRGAJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzofuranacetyl chloride 、 (-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 化合物 T31621
  参考文献：
  名称：

  高度选择性的阿片类镇痛药。3.新型N- [2-（1-吡咯烷基）-4-或-5-取代-环己基]芳基乙酰胺衍生物的合成及构效关系。

  摘要：

  本文介绍了14种新型N- [2-（1-吡咯烷基）-4-或-5-取代-环己基]芳基乙酰胺衍生物的化学合成，mu /κ阿片受体选择性和镇痛活性。原型κ选择性激动剂PD117302（反式-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺，2）已在C-区被区域和立体选择性取代具有甲基醚和螺四氢呋喃基团的环己基环的4和C-5位。观察到，当甲基醚或四氢呋喃环的氧原子连接至赤道C-4位时，可获得最佳的mu / kappa受体选择性。因此，（-）-（5 beta，7 beta，8 alpha）-N-甲基-N- [7-（1-吡咯烷基）-1-氧杂螺[4]。5] dec-8-基]苯并[b]呋喃-4-乙酰胺一盐酸盐（21）在体外具有非常高的kappa阿片受体亲和力和选择性（kappa Ki = 0.83 nM，mu / kappa = 1520）是最有效的曾报道过κ选择性镇痛药。当通过静脉内给药的大鼠足压试验（分别为MPE50

  DOI：

  10.1021/jm00163a047
• 作为产物：
  描述：

  (5R,7S,8S)-N-benzyl-N-methyl-7-pyrrolidin-1-yl-1-oxaspiro[4.5]decan-8-amine 生成 (-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine
  参考文献：
  名称：

  Analgesic 1-oxa-, aza- and thia-spirocyclic compounds

  摘要：

  本发明涉及一类单氧-、硫杂-和螺环苯乙酰胺和苯甲酰胺化合物，其化学式为##STR1##其中p、n、m、A、E、R、R.sub.1、R.sub.2、X、Y和Z如说明书中所定义，例如(.+-.)-(5.alpha.，7.alpha.，9.beta.)-3,4-二氯-N-甲基-N-[7-(1-吡咯烷基)-1-氧杂螺[4.5]癸-8-基]苯乙酰胺及其药学上可接受的盐，作为镇痛化合物具有低的身体依赖性，相比吗啡和美沙酮，以及低的情绪低落副作用。这些化合物中的一些在口服给药时具有强效的镇痛活性，而一些则具有低的中枢神经系统镇静副作用。本发明还公开了将这些化合物作为镇痛剂的制药组合物和方法。本发明还公开了制备这类化合物的方法。

  公开号：

  US04438130A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-chloromethylbenzofuran 、 (-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine 在 (-)-(5α,7α,8β)-N-methyl-N-7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro<4,5>decan-8-amine 作用下， 以80的产率得到化合物 T31621
  参考文献：
  名称：

  J. Labelled Comp. Rad. 1995, 36, 1183-1191

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Highly selective .kappa. opioid analgesics. 4. Synthesis of some conformationally restricted naphthalene derivatives with high receptor affinity and selectivity
  作者：Paul R. Halfpenny、David C. Horwell、John Hughes、Christine Humblet、John C. Hunter、David C. Rees、David Neuhaus

  DOI：10.1021/jm00105a028

  日期：1991.1

  This paper describes the synthesis and kappa and mu opioid receptor binding affinity of some conformationally restrained derivatives of the arylacetamide group in the selective kappa opioid receptor agonist (+/-)-trans-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl) cyclohexyl]benzo [b]thiophene-4-acetamide monohydrochloride (1,PD117302), which is an analogue of U-50, 488. The methyl-substituted derivatives (+/-)-trans-N

  本文描述了选择性乙型阿片受体激动剂（+/-）-反式-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）中芳基乙酰胺基的一些构象受约束的衍生物的合成及其与κ和μ阿片受体的结合亲和力）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺盐酸盐（1，PD117302），它是U-50，488的类似物。甲基取代的衍生物（+/-）-反式-N，α-二甲基-N -[2-（1-吡咯烷基）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺盐酸盐（6a，b）对κ阿片受体的亲和力明显弱于1（分别为Ki = 172和3.7 nM）。提出这是由于6的甲基施加的构象限制。为了测试该提议，制备了ena衍生物和4,5-二氢-3H-萘[1,8-bc]噻吩衍生物。 。发现衍生物（+）-N-甲基-N- [7-（1-吡咯烷基）-1-氧杂螺[4.5] dec-8-基] ac碳羧酰胺一盐酸盐（9）具有较高的κ阿片受体亲和力和选择性（kappa Ki = 0.37 +/- 0.05
• A Practical Synthesis of the Kappa Opioid Receptor Selective Agonist (+)-5<b><i>R</i></b>,7<b><i>S</i></b>,8<b><i>S</i></b>-<b><i>N</i></b>-Methyl-<b><i>N</i></b>-[7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxospiro[4,5]dec-8-yl]ben­zeneacetamide (U69,593)
  作者：F. Carroll、Timothy McElroy、James Thomas、George Brine、Hernán Navarro、Jeffrey Deschamps

  DOI：10.1055/s-2008-1032185

  日期：2008.3

  A novel approach to the synthesis of the kappa opioid receptor agonist U69,593 has been developed. This approach improves upon current literature methods by substituting stable and isolable cyclic sulfates for the unstable epoxides. The new approach provides access to gram quantities of the target compound and displays excellent control of the relative stereochemistry. The absolute stereochemistry as well as biological activity of the U69,593 produced by this new method was verified using X-ray crystal structure analysis and binding assays for the kappa opioid receptor.

  一种新颖的合成κ阿片受体激动剂U69,593的方法已被开发出来。该方法通过用稳定且可分离的环状硫酸盐替代不稳定的环氧化物，改善了目前文献中的合成方法。这种新方法能够获取克级的目标化合物，并在相对立体化学方面表现出优异的控制能力。使用X射线晶体结构分析和κ阿片受体结合实验验证了这种新方法合成的U69,593的绝对立体化学及其生物活性。
• A facile synthesis of [14C]enadoline [(5R)-(5α, 7α,8β)]-N-methyl-N-[7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro[4.5] DEC-8-YL]-4-benzofuranacetamide
  作者：Yu-Ming Pu、James Scripko、Che C. Huang

  DOI：10.1002/jlcr.2580361208

  日期：1995.12

  4-Chloromethylbenzofuran (10) was synthesized from 2,3-dimethylanisole in 7 steps. The corresponding Grignard reagent prepared from magnesium-anthracene complex reacts with 14CO2, SOCl2, and PD130812 successively to give [14C]enadoline (2), a non-peptide, selective kappa opioid receptor agonist. This method could be readily modified for the rapid, one-pot synthesis of [11C]enadoline.

  4-氯甲基苯并呋喃 (10) 由 2,3-二甲基苯甲醚经 7 步合成。由镁-蒽络合物制备的相应格氏试剂依次与 14CO2、SOCl2 和 PD130812 反应，得到 [14C]enadoline (2)，一种非肽、选择性 κ 阿片受体激动剂。该方法可以很容易地进行修改，以快速、一锅合成[11C]enadoline。
• trans N-Methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl] cycloprop-2-ene-1-carboxamides: Novel lipophilic kappa opioid agonists
  作者：V. Sabin、D.C. Horwell、A.T. McKnight、P. Broqua

  DOI：10.1016/s0960-894x(96)00615-4

  日期：1997.2

  The synthesis and kappa opioid agonist activities of some lipophilic analogues of the kappa opioid agonist U-50488 incorporating motifs bearing two aromatic rings in place of the 3,4-dichlorophenyl group are described, Trans 2,3-diphenyl-N-methyl-N[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-2-cyclopropene-1-carboxamide, 7, is a potent kappa opioid agonist. A diphenylcyclopropene analogue of CI-977, trans 2,3-diphenyl-N-methyl-N-[7-(1-pyrrolidinyl)-1-oxaspiro[4.5]dec-8-yl]-2-cyclopropene-1-carboxamide, 13, is a highly lipophilic chemically novel potent selective kappa opioid agonist. (C) 1997, Elsevier Science Ltd.
• J. Med. Chem. 1992, 35, 2243-2247
  作者：

  DOI：——

  日期：——