Z-(L)-Ala-(L)-Asn | 21467-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-(L)-Ala-(L)-Asn
• 英文别名: Cbz-Ala-Asn-OH；Z-Ala-Asn-OH；N-Benzyloxycarbonyl-L-alanyl-L-asparagin；N-benzyloxycarbonyl-l-alanyl-l-asparagine；(2S)-4-amino-4-oxo-2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 21467-12-9
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₆
• 分子量: 337.332
• InChiKey: HGTVLMHRWVJWOV-ONGXEEELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-(L)-Ala-(L)-Asn 在 1-环已基-2-吗啉乙基碳二亚胺对甲苯磺酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(S)-1-((S)-4-Carbamoylmethyl-5-oxo-4,5-dihydro-oxazol-2-yl)-ethyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  碳二亚胺法在肽合成中差向异构途径的定量描述

  摘要：

  已经通过改变活化酸的侧链研究了碳二亚胺合成中差向异构的机理。将具有20个不同残基Xaa的一系列肽N-苄氧基羰基-Ala-Xaa-OH与缬氨酸甲酯在二氯甲烷和二甲基甲酰胺中偶联。通过红外光谱法，旋光法和反相HPLC测定肽合成和分离的恶唑-5（4 H）-酮的氨解的动力学数据和差向异构化的程度。结合结果，我们首次成功地定量描述了差向异构的重叠途径及其在碳二亚胺合成过程中对氨基酸序列的依赖性。

  DOI：

  10.1039/p29960002525
• 作为产物：
  描述：

  L-天冬酰胺 、 苄氧羰基-L-丙氨酸 生成 Z-(L)-Ala-(L)-Asn
  参考文献：
  名称：

  Selective Chemical Cleavage of Asparagine Peptides

  摘要：

  天冬酰胺肽通过霍夫曼重排选择性地裂解，然后在天冬酰胺残基的氨基参与的肽链处进行碱性处理。在 60°C 的温度下，N-苄氧羰基-丙氨酰-天冬酰胺与 1 个等量的溴和 3 个等量的氢氧化钠水溶液反应，得到 1-(N-苄氧羰基-丙氨酰)-2-氧代咪唑烷-5-羧酸，产量为定量。在室温下用甲醇氢氧化钠水溶液处理后，发生裂解反应，得到 N-苄氧羰基-l-丙氨酸和 2-氧代咪唑烷-5-羧酸。在同样的重排条件下，N-苄氧羰基-天冬酰胺基-l-苯丙氨酸转化为 1-苄氧羰基-2-氧代咪唑烷-5-羰基苯丙氨酸。由于谷氨酰胺肽不能生成相应的环状化合物，因此发现这种裂解反应对天冬酰胺肽具有特异性。

  DOI：

  10.1246/bcsj.41.2748

文献信息

• Facile Syntheses of C2-Symmetrical HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Stephan König、Ivar Ugi、Hans J. Schramm

  DOI：10.1002/ardp.19953281003

  日期：——

  With the goal of obtaining inexpensive yet potent anti‐AIDS drugs, simple inhibitors of HIV‐1 protease were synthesised. The C2‐symmetrical pseudopeptidic substrate analogues can be prepared as inhibitors for HIV‐1 protease starting from symmetrical ketones 3a–d by a facile four‐step synthesis. After bromination of 3a–d to α,α′‐dibromoketones 4a–d, we synthesised the diamino compounds 6a–c by Gabriel

  为了获得廉价而有效的抗艾滋病药物，人们合成了简单的 HIV-1 蛋白酶抑制剂。C2-对称假肽底物类似物可以通过简单的四步合成从对称酮 3a-d 开始制备作为 HIV-1 蛋白酶的抑制剂。在将 3a-d 溴化为 α、α'-二溴酮 4a-d 后，我们通过 Gabriel 合成合成了二氨基化合物 6a-c，然后将其与 Z-缬氨酸偶联以产生具有中心酮基 2a-c 的抑制剂。我们还通过叠氮化、用 LiAlH4 还原以及 β, β'-二氨基羟基化合物与适当肽的偶联合成了包括中心羟基 8a-da-i 的抑制剂。第一组化合物仅表现出微弱的抑制作用，而后者的 Ki 值高达 3.0 μM。
• Development of a New Type of Protease Inhibitors, Efficacious against FIV and HIV Variants
  作者：Taekyu Lee、Van-Duc Le、Dongyeol Lim、Ying-Chuan Lin、Garrett M. Morris、Andrew L. Wong、Arthur J. Olson、John H. Elder、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/ja982893p

  日期：1999.2.1

  Based on the structural analysis of FIV protease and drug-resistant HIV proteases and molecular modeling, a new type of inhibitors with a small P3 residue has been developed. These inhibitors are effective against HIV and its drug-resistant mutants, as well as SIV and FIV. Modification of existing HIV protease inhibitors by reducing the size of the P3 residue has the same effect. This finding provides a new strategy for the development of HIV protease inhibitors effective against the wild-type and drug-resistant mutants. It further supports the use of FIV protease as a useful model for drug-resistant HIV proteases, which often have a more constricted binding region for the P3 group or the combined P3 and P1 groups.
• Selective Chemical Cleavage of Asparagine Peptides
  作者：Tetsuo Shiba、Akio Koda、Shoichi Kusumoto、Takeo Kaneko

  DOI：10.1246/bcsj.41.2748

  日期：1968.11

  Asparagine peptide was selectively cleaved by the Hofmann rearrangement followed by an alkaline treatment at the peptide linkage in which an amino group of the asparagine residue participated. Upon reaction of N-benzyloxycarbonyl-l-alanyl-l-asparagine with one equivalent of bromine and three equivalents of aqueous sodium hydroxide solution at 60°C, 1-(N-benzyloxycarbonyl-l-alanyl)-2-oxoimidazolidine-5-carboxylic acid was obtained in quantitative yield. When this was treated with an aqueous methanolic sodium hydroxide solution at room temperature, a cleavage reaction occurred to give N-benzyloxycarbonyl-l-alanine and 2-oxo-imidazolidine-5-carboxylic acid. Under the same condition of the rearrangement, N-benzyl-oxycarbonyl-l-asparaginyl-l-phenylalanine was converted to 1-benzyloxycarbonyl-2-oxoimidazo-lidine-5-carbonylphenylalanine. Since glutamine peptide could not give the corresponding ring compound, this cleavage reaction was found to be specific to asparagine peptide.

  天冬酰胺肽通过霍夫曼重排选择性地裂解，然后在天冬酰胺残基的氨基参与的肽链处进行碱性处理。在 60°C 的温度下，N-苄氧羰基-丙氨酰-天冬酰胺与 1 个等量的溴和 3 个等量的氢氧化钠水溶液反应，得到 1-(N-苄氧羰基-丙氨酰)-2-氧代咪唑烷-5-羧酸，产量为定量。在室温下用甲醇氢氧化钠水溶液处理后，发生裂解反应，得到 N-苄氧羰基-l-丙氨酸和 2-氧代咪唑烷-5-羧酸。在同样的重排条件下，N-苄氧羰基-天冬酰胺基-l-苯丙氨酸转化为 1-苄氧羰基-2-氧代咪唑烷-5-羰基苯丙氨酸。由于谷氨酰胺肽不能生成相应的环状化合物，因此发现这种裂解反应对天冬酰胺肽具有特异性。
• Quantitative description of epimerization pathways using the carbodiimide method in the synthesis of peptides
  作者：Carola Griehl、Alfred Kolbe、Susanne Merkel

  DOI：10.1039/p29960002525

  日期：——

  mechanism of epimerization in carbodiimide synthesis has been investigated by varying the side chain of the activated acids. A series of peptides N-benzyloxycarbonyl-Ala-Xaa-OH with 20 different residues Xaa were coupled with valine methyl ester in dichloromethane and dimethylformamide. The kinetic data and the extent of epimerization were determined for the peptide synthesis and the aminolysis of isolated

  已经通过改变活化酸的侧链研究了碳二亚胺合成中差向异构的机理。将具有20个不同残基Xaa的一系列肽N-苄氧基羰基-Ala-Xaa-OH与缬氨酸甲酯在二氯甲烷和二甲基甲酰胺中偶联。通过红外光谱法，旋光法和反相HPLC测定肽合成和分离的恶唑-5（4 H）-酮的氨解的动力学数据和差向异构化的程度。结合结果，我们首次成功地定量描述了差向异构的重叠途径及其在碳二亚胺合成过程中对氨基酸序列的依赖性。