Homatropine | 87-00-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: Homatropine
• 英文别名: Homoatropine；α-(hydroxymethyl)-(3-endo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl benzeneacetic acid ester；DL-mandelic acid-tropane-3endo-yl ester；DL-Mandelsaeure-tropan-3endo-ylester；'Homatropin'；endo-(+/-)-α-hydroxy-benzeneacetic acid, 8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester
• CAS: 87-00-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N

物化性质

• 熔点：
  100°C (dec.)
• 沸点：
  418.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0677 (rough estimate)
• LogP：
  1.570 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.89
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性状

后马托品氢溴酸盐是一种无色结晶或白色结晶性粉末，分子式C₁₆H₂₁O₃N·HBr，分子量356.26。它没有气味，味道苦涩，并且暴露在光线下容易变质。该物质易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚。1%的水溶液pH值为5.4。

抗胆碱药

后马托品是一种阿托品的苯羟乙酸酯，具有阻断乙酰胆碱的效果，导致瞳孔括约肌和睫状肌麻痹从而引起散瞳及调节麻痹作用。其效果与毒性类似于阿托品，但强度较弱，对胆碱能神经的阻断能力仅为阿托品的1/10。后马托品引起的散瞳和调节麻痹作用持续时间比阿托品短（均为1～2天），不良反应轻微，不会引起喉头感觉干燥等现象。因此，它常用于进行眼底检查及验光，常用浓度为1%～2%的溶液滴眼。临床中一般使用其滴剂作为眼科检查药水，在滴眼时需按压内眦部以防止药物流入鼻腔并吸收导致中毒。青光眼患者应避免使用。

氢溴酸盐后马托品滴眼液可快速引起散瞳，维持时间较短。滴眼后5～20分钟开始散瞳，30～90分钟后达到高峰，并持续18～48小时，通常在36小时后恢复。该药物主要用于检查眼底病变或晶体屈光异常，对阿托品过敏者也可使用本品。

主要用途和用法

• 散瞳检查、青少年验光或用于阿托品过敏者。
• 内眼手术前散瞳。
• 青光眼激发试验。滴眼：
  • 散瞳检查：每次1～2滴，连续1～2次；
  • 验光：使用2%溶液，每次1～2滴，每10分钟一次，连续3～5次。

阿托品

阿托品是从茄科植物颠茄（Atropa belladonna）、曼陀罗（Datura stramonium）或莨菪（Hyoscymus niger）中提取的生物碱。天然存在的为不稳定的左旋茛菪碱（L-hyoscyamine），经化学处理后得到稳定性的消旋体即阿托品，也可以通过化学合成获得，并常用其硫酸盐形式存在。

阿托品是一种无色结晶性粉末，没有气味，味道苦涩且易溶于水和醇。遇碱性药物会分解。它能阻断M-胆碱受体从而对抗乙酰胆碱或其类似物的M样作用（毒蕈碱样作用）。

主要作用如下：

1. 松弛平滑肌：阿托品对许多内脏平滑肌有松弛效果，尤其在过度活动或处于痉挛状态时更为显著。对于正常的平滑肌影响较小。
2. 抑制腺体分泌：通过阻断M-胆碱受体来抑制腺体的分泌作用。其中，对唾液腺及汗腺的影响最明显，也会影响泪腺和呼吸道腺体的分泌，但对胃酸分泌的影响不大。
3. 眼部影响：阿托品通过阻断瞳孔括约肌及睫状肌的M-胆碱受体来实现散瞳、增加眼内压和调节麻痹的效果。这些作用在临床中具有重要意义。
4. 心血管系统影响：较大剂量（1～2mg）的阿托品可以解除迷走神经对心脏的抑制，导致心率加快；大剂量能够扩张皮肤及内脏血管，缓解小动脉痉挛，但其具体机制尚不明确。
5. 兴奋中枢神经系统：在大剂量时可引起烦躁不安、言语增多及谵妄等。超过10mg的中毒剂量则可能导致幻觉、定向障碍、无意识运动和惊厥等症状。

制备方法

后马托品可以通过颠茄醇（托品醇）与扁桃酸为原料制得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Homatropine 在 四氯化碳 、 硫酸 作用下， 生成 phenyl-sulfooxy-acetic acid tropane-3endo-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Willstaetter; Hug, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1912, vol. 79, p. 149,156, 159, 161

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  扁桃酸 、 3-tropanol 在 盐酸 作用下， 生成 Homatropine
  参考文献：
  名称：

  Chemnitius, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1927, vol. <2> 117, p. 147

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Piperidine derivative and use thereof
  申请人：Ikeura Yoshinori

  公开号：US20060142337A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein Ar is an aryl group optionally having substituents, R is a C 1-6 alkyl group, R 1 is a hydrogen atom, a hydrocarbon group optionally having substituents, an acyl group or a heterocyclic group optionally having substituents, X is an oxygen atom or an imino group optionally having substituents, ring A is a piperidine ring optionally further having substituents, and ring B is a benzene ring having substituents, or a salt thereof, and an agent for the prophylaxis or treatment of lower urinary tract abnormality and the like, which contains the compound.

  本发明提供了一种由以下公式表示的化合物： 其中Ar是一个芳基基团，可选地具有取代基，R是一个C1-6烷基基团，R1是一个氢原子，一个可选地具有取代基的烃基团，酰基团或杂环基团，X是一个氧原子或一个可选地具有取代基的亚胺基团，环A是一个哌啶环，可选地进一步具有取代基，环B是一个苯环，具有取代基，或其盐，以及含有该化合物的预防或治疗下尿道异常等的药剂。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140170244A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下式的化合物： 或其药用可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有相同化合物的组合物，制备相同化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。