5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 1254473-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: tert-butyl-[3-iodo-1-(oxan-2-yl)indazol-5-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 1254473-78-3
• 化学式: C₁₈H₂₇IN₂O₂Si
• 分子量: 458.415
• InChiKey: DLOWRBHQNGAXOO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 甲醇 、 三正丁胺 、 caesium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.84h， 生成 4-[(1E)-2-[5-[(1R)-1-(3,5-二氯-4-吡啶基)乙氧基]-1H-吲唑-3-基]乙烯基]-1H-吡唑-1-乙醇
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE (R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-DICHLOROPYRIDIN-4-YL)ETHOXY)-1H-INDAZOL-3-YL)VINYL)-1H-PYRAZOL-1-YL)ETHANOL

  摘要：

  这项发明提供了结晶的(R)-(E)-2-(4-(2-(5-(1-(3,5-二氯吡啶-4-基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基)乙烯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇，用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120083511A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲唑-5-醇 在 咪唑 、 碘 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-iodo-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构-活性关系（SAR）的3-乙烯基吲唑衍生物作为新的选择性原肌球蛋白受体激酶（Trk）抑制剂。

  摘要：

  神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）融合是多种成年和小儿肿瘤的致癌驱动因子，已通过美国FDA批准的小分子Trk抑制剂Larotrectinib（1，LOXO-101）和Entrectinib（2）验证。然而，基因突变介导的耐药性成为Trk抑制剂治疗的主要挑战。在本文中，我们报告了一系列3-乙烯基吲唑衍生物作为新型Trk抑制剂的设计，合成和结构-活性关系研究，该抑制剂具有低纳摩尔浓度。有代表性的化合物，7MB，结合与TrkA / B / C与ķ d 1.6，3.1和4.9纳米的值，并抑制它们的激酶功能与IC 50值分别为1.6、2.9和2.0 nM，但在KINOMEscan选择性研究中，对于大多数403种野生型激酶的大多数而言，其效价显然较低。该化合物还有效地抑制了BaF3细胞用NTRK融合与IC稳定转化的面板的增殖50在低nM范围内的值。此外，该化合物对具有NTRK1-G667C或NTRK3-G696A突变且IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112552

文献信息

• [EN] NEW MACROCYCLIC LRRK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE LA LRRK2 KINASE
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021224320A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Compounds of formula (I): wherein R, X1, X2, X3, Z1, Z2, Z3, A and Ra are as defined in the description. Medicaments.

  式(I)的化合物：其中R、X1、X2、X3、Z1、Z2、Z3、A和Ra的定义如描述中所述。药物。
• [EN] VINYL INDAZOLYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS VINYL INDAZOLYLÉS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010129509A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides vinyl indazoiyl compounds useful in the treatment of cancer.

  这项发明提供了在癌症治疗中有用的乙烯基吲哚基化合物。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4
  作者：Min Shao、Xiaojuan Chen、Fang Yang、Xiaojuan Song、Yang Zhou、Qianmeng Lin、Ying Fu、Raquel Ortega、Xiaojing Lin、Zhengchao Tu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Yongheng Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00096

  日期：2022.3.24

  hepatocellular carcinoma (HCC) with several pan-FGFR inhibitors and FGFR4-selective inhibitors currently being evaluated in the clinic. However, FGFR4 gatekeeper mutation induced acquired resistance remains an unmet clinical challenge for HCC treatment. Thus, a series of aminoindazole derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of wild-type and gatekeeper mutant FGFR4. One

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。
• ARGININE METHYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US20140288124A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting arginine methyltransferase activity. Methods of using the compounds for treating arginine methyltransferase-mediated disorders are also described.

  本文描述的是式（I）的化合物，其药用盐以及药物组合物。本发明的化合物可用于抑制精氨酸甲基转移酶活性。还描述了使用这些化合物治疗精氨酸甲基转移酶介导的疾病的方法。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE
  申请人：TYRA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2021138391A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  Disclosed herein are indazole compounds and methods of treating diseases and/or conditions (e.g., cancer) with the indazole compounds disclosed herein.

  本文披露了吲唑类化合物以及利用本文披露的吲唑类化合物治疗疾病和/或病症（例如癌症）的方法。