D-6-propyl-8β-hydroxymethylergoline | 63719-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: D-6-propyl-8β-hydroxymethylergoline
• 英文别名: (6-propyl-ergolin-8-yl)-methanol；D-6-n-propyl-8β-hydroxymethylergoline；6-n-propyl-8β-hydroxymethylergoline；6-n-Propyl-8beta-hydroxymethylergoline；[(6aR,9R,10aR)-7-propyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methanol
• CAS: 63719-21-1
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O
• 分子量: 284.401
• InChiKey: IFLVQYOUQKHWMC-SRCQZFHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  171.9 °C
• 沸点：
  465.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  39.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-6-propyl-8β-hydroxymethylergoline 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 培高利特
  参考文献：
  名称：

  Simple and selective one-pot replacement of the N-methyl group of tertiary amines by quaternization and demethylation with sodium sulfide or potassium thioacetate: an application to the synthesis of pergolide

  摘要：

  该论文描述了一种温和、选择性且迅速的三级胺N-甲基被其他烷基替换的方法，通过简单的单锅法实现。这一转变通过在环丁砜中制备适当的季铵盐，并现场用硫化钠或硫代乙酸钾处理即可轻松实现。该方案成功应用于将二氢麦角胺、右美沙芬和劳丹诺新（作为麦角和鸦片N-甲基生物碱的模型）转化为各种N-烷基类似物。

  DOI：

  10.1039/b104843k
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基麦角灵-8β-甲醇 在 sodium sulfide 、 potassium phosphate 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 D-6-propyl-8β-hydroxymethylergoline
  参考文献：
  名称：

  Simple and selective one-pot replacement of the N-methyl group of tertiary amines by quaternization and demethylation with sodium sulfide or potassium thioacetate: an application to the synthesis of pergolide

  摘要：

  该论文描述了一种温和、选择性且迅速的三级胺N-甲基被其他烷基替换的方法，通过简单的单锅法实现。这一转变通过在环丁砜中制备适当的季铵盐，并现场用硫化钠或硫代乙酸钾处理即可轻松实现。该方案成功应用于将二氢麦角胺、右美沙芬和劳丹诺新（作为麦角和鸦片N-甲基生物碱的模型）转化为各种N-烷基类似物。

  DOI：

  10.1039/b104843k

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationships of New (5R,8R,10R)-Ergoline Derivatives with Antihypertensive or Dopaminergic Activity.
  作者：Sachio OHNO、Yuko ADACHI、Masayuki KOUMORI、Kiyoshi MIZUKOSHI、Mitsuaki NAGASAKA、Kenji ICHIHARA、Ei-ichi KATO

  DOI：10.1248/cpb.42.1463

  日期：——

  containing nitrogen atoms to afford the new ergolines. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-methylergoline (4s, maleate: BAM-1110) exhibited potent dopaminergic activity, about 18-fold greater than that of bromocriptine mesylate. (5R,8R,10R)-8-(1,2,4-Triazol-1-ylmethyl)-6-propylergoline (8b, fumarate: BAM-1602) showed extremely potent dopaminergic activity, being about 220 and 1.15 times more active

  合成了一系列新的（5R，8R，10R）-麦角灵衍生物，并在有意识的自发性高血压大鼠和单侧6-羟基多巴胺诱导的黑质病变大鼠中测试了它们的降压和多巴胺能活性。由相应的麦角灵羧酸酯制备的（5R，8R，10R）-6-烷基-8-麦角灵甲醇被转化为甲苯磺酸酯，然后用各种含氮原子的五元杂环进行处理，得到新的麦角灵。（5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-甲基麦角灵（4s，马来酸酯：BAM-1110）表现出强力的多巴胺能活性，比溴隐亭高约18倍甲磺酸酯 （5R，8R，10R）-8-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-6-丙基麦角灵（8b，富马酸酯：BAM-1602）显示出极强的多巴胺能活性，约为220和1。活性分别比溴隐亭甲磺酸盐和甲磺酸培高利特高15倍。几种化合物表现出有效的抗高血压活性。讨论了抗高血压和多巴胺能活动的构效关系。
• 6-N-Propyl-8-methoxymethyl or methylmercaptomethylergolines and related
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04166182A1

  公开（公告）日：1979-08-28

  6-n-Propyl (ethyl or allyl)-8.beta.-methoxy-(methylsulfinyl, methylsulfonyl, or methylmercapto) methylergolines, 8-ergolenes or 9-ergolenes, useful as prolactin inhibitors and in the treatment of Parkinsonism.

  6-正丙基（乙基或烯丙基）-8-β-甲氧基-（甲磺酰基、甲砜基或甲硫基）甲基麦角碱，8-麦角酚或9-麦角酚，可用作催乳素抑制剂并用于帕金森病的治疗。
• Ergot derivatives
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.p.A.

  公开号：US04321381A1

  公开（公告）日：1982-03-23

  Compounds and process for making same are disclosed, the compounds having the formula (I): ##STR1## wherein R.sub.1 represents methyl, phenyl, piperidino, 1-pyrrolidinyl, morpholino or 4-methyl-1-piperazinyl, alkyl or alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms, amino, substituted amino of the formula NHR' (wherein R' is alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl, a benzyl, or phenyl) or substituted amino of the formula NR" R"' (wherein R" and R"' both represent alkyl having from 1 to 4 carbon atoms); R.sub.2 represents a hydrogen atom, alkyl having from 1 to 4 carbon atoms, or phenyl; R.sub.3 represents a fluorine atom, cyano, difluoromethyl, difluorobromomethyl, trifluoromethyl, methylthio, methylsulphonyl, sulphonamido, an alkoxy having from 1 to 4 carbon atoms, an alkanoyl having from 2 to 5 carbon atoms, or benzoyl; R.sub.4 represents a hydrocarbon having from 1 to 4 carbon atoms; R.sub.5 represents a hydrogen atom or methoxy; R.sub.6 represents a hydrogen or halogen atom or methyl; and R.sub.7 represents a hydrogen atom or methyl. The 2-cyano derivatives are especially preferred. The compounds are useful as antihypertensive agents.

  揭示了一种制备化合物的方法，所述化合物具有以下式（I）：其中R₁代表甲基、苯基、哌啶基、1-吡咯啉基、吗啉基或4-甲基-1-哌嗪基，烷基或烷氧基，碳原子数为1至4，氨基，取代氨基的化合物NHR'（其中R'为碳原子数为1至4的烷基，环烷基，苯甲基或苯基）或取代氨基的化合物NR" R"'（其中R"和R"'都代表碳原子数为1至4的烷基）；R₂代表氢原子，碳原子数为1至4的烷基或苯基；R₃代表氟原子，氰基，二氟甲基，二氟溴甲基，三氟甲基，甲硫基，甲磺酰基，磺酰胺基，碳原子数为1至4的烷氧基，碳原子数为2至5的烷酰基，或苯甲酰基；R₄代表碳原子数为1至4的碳氢化合物；R₅代表氢原子或甲氧基；R₆代表氢原子或卤素原子或甲基；R₇代表氢原子或甲基。2-氰基衍生物尤其受欢迎。这些化合物可用作降压药物。
• Ergoline compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0003667A1

  公开（公告）日：1979-08-22

  Novel ergoline compounds of the following formula are described: wherein R1 is ethyl, n-propyl, or allyl; Y is O, S, SO, or SO2; X is hydrogen, chloro, or bromo; the dotted line represents the optional presence of a double bond; and the pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof. The compounds are useful to inhibit prolactin secretion or to treat Parkinson's syndrome.

  描述了下式的新型麦角啉化合物： 其中 R1 是乙基、正丙基或烯丙基；Y 是 O、S、SO 或 SO2；X 是氢、氯或溴；虚线表示任选存在的双键；及其药学上可接受的酸加成盐。这些化合物可用于抑制催乳素分泌或治疗帕金森综合症。
• Novel ergoline derivatives, compositions containing them, their preparation and use as pharmaceuticals
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0026671A1

  公开（公告）日：1981-04-08

  Novel D-6-n-propylergolines of the formula: wherein Y is 0 or S and R1 is n-propyl, and pharmaceutically-acceptable acid addition salts thereof can be used to lower the prolactin level in mammals or for treating symptoms of Parkinson's syndrome in humans. A process of preparing the compounds is described which comprises reacting D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline with the sodium salt of methylmercaptan or sodium methylate.

  式中 Y 为 0 或 S，R1 为正丙基的新型 D-6-n-propylergolines 及其药学上可接受的酸加成盐可用于降低哺乳动物的催乳素水平或治疗人类帕金森综合征的症状。 所述化合物的制备过程包括将 D-6-n-propyl-8a- mesyloxymethylergoline 与甲硫醇钠盐或甲酸钠反应。