R,R-Warfarin alcohol | 40281-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: R,R-Warfarin alcohol
• 英文别名: [14C]-R,R-Warfarin alcohol；2H-1-Benzopyran-2-one, 4-hydroxy-3-((1R,3R)-3-hydroxy-1-phenylbutyl)-, rel-；4-hydroxy-3-[(1R,3R)-3-hydroxy-1-phenylbutyl]chromen-2-one
• CAS: 40281-89-8
• 化学式: C₁₉H₁₈O₄
• 分子量: 310.35
• InChiKey: ZUJMMGHIYSAEOU-IUODEOHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-杀鼠灵 在 R-Alpine-Hydride< 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71%的产率得到R,R-Warfarin alcohol
  参考文献：
  名称：

  Jeyaraj, G. L.; Porter, W. R., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 535

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Stereospecific Metabolism of<i>R</i>- and<i>S</i>-Warfarin by Human Hepatic Cytosolic Reductases
  作者：Dustyn A. Barnette、Bryce P. Johnson、Dakota L. Pouncey、Robert Nshimiyimana、Linda P. Desrochers、Thomas E. Goodwin、Grover P. Miller

  DOI：10.1124/dmd.117.075929

  日期：2017.9

  carbonyl at position 11 undergoes stereospecific reduction by multiple enzymes to form the S alcohol for both drug enantiomers, yet R-warfarin undergoes reduction preferentially. This knowledge will aid in assessing the relative importance of reductive pathways for R- and S-warfarin and factors influencing levels of pharmacologically active parent drugs and metabolites, thus impacting patient dose responses

  香豆素（rac-warfarin）是世界上最常用的抗凝剂。然而，由于其狭窄的治疗范围和个体间的反应差异，其临床应用通常具有挑战性。华法林代谢的可变性是不确定性的关键因素，其中主要包括氧化途径和还原途径。还原每种华法林对映体会产生两种华法林醇异构体，相应的四种醇保留不同水平的抗凝活性。关于华法林还原动力学的研究通常缺乏母体药物对映异构体的分离度，并且遭受了醇代谢物对的共洗脱。因此，那些研究还没有确定单个立体特异性还原途径的重要性。我们报告了R-和S-华法林在体外通过合并的人类肝细胞溶胶减少的第一稳态分析。根据可靠的标准确定，主要代谢物是R-华法林和9S，11S-华法林醇。R-华法林（Vmax 150 pmol / mg每分钟，Km 0.67 mM）比S-华法林（Vmax 27 pmol / mg每分钟，Km 1.7 mM）更有效地降低。基于抑制剂的表型，羰基还原酶-1占主导地位的R-和S-华