4-hydroxy-2,6-dimethylpyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-hydroxy-2,6-dimethylpyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2,6-dimethyl-4-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile；2,4-dimethyl-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₇H₇N₃O
• mdl: MFCD09909785
• 分子量: 149.152
• InChiKey: DRUMUCBBNROIBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.285
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2,6-dimethylpyrimidine-5-carbonitrile 在 三氯异氰尿酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 4-(5-cyano-2-methyl-6-((methyl(quinolin-8-yl)amino)methyl)pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于氨基喹啉模板的新型CXCR4拮抗剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  由于趋化因子受体CXCR4参与了诸如HIV感染和癌症转移等病理状况，因此已被研究为药物靶标。在这里，我们报告基于氨基喹啉模板的新型CXCR4拮抗剂的构效关系研究。该模板在经典的四氢喹啉（THQ）环部分中没有手性中心，因此可以轻松合成。鉴定了许多有效的CXCR4拮抗剂，以化合物3为例，它们表现出与CXCR4受体的优异结合亲和力（IC50 = 57 nM），并抑制了CXCL12诱导的胞质钙增加（IC50 = 0.24 nM）。此外，化合物3在transwell入侵试验中有效抑制了CXLC12 / CXCR4介导的细胞迁移。简化的合成方法结合良好的理化性质（例如

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103824
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基-6-羟基嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 溴 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-hydroxy-2,6-dimethylpyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof

  摘要：

  这里提供了调节甲基修饰酶的药剂、组合物及其用途。

  公开号：

  US09206128B2

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS CXCR4 INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE CXCR4, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：SUZHOU YUNXUAN YIYAO KEJI YOUXIAN GONGSI

  公开号：WO2019060860A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to the CXCR4 pathway.

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗源自或与CXCR4途径相关的疾病和障碍中的应用。
• MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Constellation Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140288123A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了用于调节甲基修饰酶的代理，其组成和用途。
• Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists
  作者：Fang Zhu、Yujie Wang、Qian Du、Wenxiang Ge、Zhanhui Li、Xu Wang、Chunyan Fu、Lusong Luo、Sheng Tian、Haikuo Ma、Jiyue Zheng、Yi Zhang、Xiaotian Sun、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111914

  日期：2020.2

  Structural optimization of aminopyrimidine-based CXCR4 antagonists is reported. The optimization is guided by molecular docking studies based on available CXCR4-small molecule crystal complex. The optimization identifies a number of compounds with improved receptor binding affinity and functional activity exemplified by compound 23 (inhibition of APC-conjugate clone 12G5 for CXCR4 binding in a cell based assay: IC50 = 8.8 nM; inhibition of CXCL12 induced cytosolic calcium increase: IC50 = 0.02 nM). In addition, compound 23 potently inhibits CXCR4/CXLC12 mediated chemotaxis in a matrigel invasion assay. Furthermore, compound 23 exhibits good physicochemical properties (MW 367, clogP 2.1, PSA 48, pKa 7.2) and in vitro safety profiles (marginal/moderate inhibition of CYP isozymes and hERG). These results represent significant improvement over the initial hit from scaffold hybridization and suggest that compound 23 can be used as a starting point to support lead optimization. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• [EN] MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS D'ENZYMES DE MODIFICATION PAR MÉTHYLATION, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CONSTELLATION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013075083A8

  公开（公告）日：2014-05-30
• Yanai, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1942, vol. 62, p. 315,333; dtsch. Ref. S. 95, 106
  作者：Yanai

  DOI：——

  日期：——

表征谱图