N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]cinchoninium bromide | 95088-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]cinchoninium bromide
• 英文别名: (1S,2R,4S,5R)-2-((S)-Hydroxy(quinolin-4-yl)methyl)-1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-5-vinylquinuclidin-1-ium bromide；(S)-[(1S,2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol;bromide
• CAS: 95088-20-3
• 化学式: Br*C₂₇H₂₈F₃N₂O
• 分子量: 533.431
• InChiKey: LOCWWLLFHKDFLF-IGKFHUQKSA-M

物化性质

• 熔点：
  245 °C (dec.)(lit.)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S36
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其放入一个紧密的容器中。应储存在阴凉、干燥的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴甲烷 、 N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]cinchoninium bromide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  光学活性相转移催化剂介导的异黄酮与氢过氧化物的不对称Weitz-Scheffer环氧化。

  摘要：

  异黄酮3的不对称Weitz-Scheffer环氧化反应是由辛可宁和辛可尼定衍生的相转移催化剂（PTCs）1介导的，提供的对映异构体富集的异黄酮环氧化物4的ee值几乎定量，产率高达98％。使用适当配置的PTC 1，可以通过使用市售的枯基氢过氧化物2b作为氧化剂来获得异黄酮环氧化物的两种对映异构体。最有效的PTC（1b）中羟基官能团的甲基化会大大降低异黄酮环氧化的对映选择性，如底物3c所示。这一事实表明了羟基在对映选择性控制中的关键作用，这通过异黄酮3的醚-氧原子与相转移催化剂1之间的氢键结合的聚集体得以合理化。

  DOI：

  10.1021/jo0162078
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-三氟对二甲苯 、 辛可宁 以 异丙醇 为溶剂， 生成 N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]cinchoninium bromide
  参考文献：
  名称：

  作为胆碱酯酶抑制剂的氟化金鸡纳生物碱衍生物的合成、生物学评价和机器学习预测模型

  摘要：

  合成了一系列 46种分子中氟原子位置不同的金鸡纳生物碱衍生物，并作为人乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制剂进行了测试。所有测试的化合物均在纳摩尔至微摩尔范围内可逆地抑制 AChE 和 BChE；对于 AChE，确定的酶抑制剂解离常数 ( Ki ) 范围为3.9–80 µM，BChE 为 0.075–19 µM。最有效的 AChE 抑制剂是N- (对-氟苄基)金鸡溴铵，而N- (间-氟苄基)金鸡尼溴铵是最有效的 BChE 抑制剂，K i恒定在纳摩尔范围内。通常，化合物是非选择性或 BChE 选择性胆碱酯酶抑制剂，其中N- (间-氟苄基)辛可尼溴铵的选择性最高，对 BChE 的偏好性高 533 倍。计算机研究表明，26 种化合物应该能够通过被动运输穿过血脑屏障。广泛的机器学习程序用于创建 AChE 和 BChE 抑制的多元线性回归模型。预测 R 2（CD 导数）为 0

  DOI：

  10.3390/ph15101214
• 作为试剂：
  描述：

  2-(trifluoromethoxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 、 对溴溴苄 在 cesiumhydroxide monohydrate 、 N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]cinchoninium bromide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以41%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  相转移催化下α-三氟甲氧基茚酮的对映选择性苄基化和烯丙基化

  摘要：

  α-三氟甲氧基茚满酮的有机催化对映选择性苄基化反应以优异的收率和中等对映选择性（高达 57% ee）得到了具有四取代立体碳中心的 α-苄基-α-三氟甲氧基茚满酮。发现基于金鸡纳生物碱的手性相转移催化剂对这种转化有效，并且获得了 α-苄基-α-三氟甲氧基茚满酮的两种对映异构体，这取决于辛可尼丁和辛可宁衍生催化剂的使用。该方法扩展到α-三氟甲氧基茚满酮的对映选择性烯丙基化反应，以中等收率和良好的对映选择性（高达76％ee）得到烯丙基化产物。

  DOI：

  10.3390/molecules24152774

文献信息

• Asymmetric Direct α-Hydroxylation of β-Oxo Esters by Phase-Transfer Catalysis Using Chiral Quaternary Ammonium Salts
  作者：Mingming Lian、Zhi Li、Jian Du、Qingwei Meng、Zhanxian Gao

  DOI：10.1002/ejoc.201001175

  日期：2010.12

  The first enantioselective direct α-hydroxylation of β-oxo esters was developed by using phase-transfer catalysis. 1-Indanone-derived 1-adamantyl (1-Ad) β-oxo esters, in the presence of commercially available cumyl hydroperoxide and a cinchonine-based ammonium salt, resulted in the corresponding products with 69–91 % yield and 65–74 % ee. The reaction had also been successfully scaled-up to a gram

  β-氧代酯的第一个对映选择性直接α-羟基化是通过使用相转移催化开发的。1-茚满酮衍生的 1-金刚烷基 (1-Ad) β-氧代酯，在市售的过氧化氢枯基和基于辛可宁的铵盐的存在下，产生了相应的产物，产率 69-91%，产率 65-74% ee。该反应也已成功地放大到克量，并且在不损失对映选择性的情况下获得了类似的产率。
• Asymmetric Alkylation of Anthrones, Enantioselective Total Synthesis of (−)- and (+)-Viridicatumtoxins B and Analogues Thereof: Absolute Configuration and Potent Antibacterial Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Guodu Liu、Kathryn Beabout、Megan D. McCurry、Yousif Shamoo

  DOI：10.1021/jacs.6b12654

  日期：2017.3.15

  this naturally occurring antibiotic. While the developed asymmetric synthesis of C10 substituted anthrones is anticipated to find wider applications in organic synthesis, its immediate application to the construction of a variety of designed enantiopure analogues of viridicatumtoxin B led to the discovery of highly potent, yet simpler analogues of the molecule. These studies are expected to facilitate

  描述了使用奎尼丁或奎宁衍生的催化剂相转移催化蒽酮与环状烯丙基溴的不对称烷基化。利用温和的碱性条件和低至 0.5 mol % 的催化剂负载量，并实现高达 > 99:1 dr 的选择性，这种不对称反应成功地应用于对映选择性地产生 (-)- 和 (+)- 绿藻毒素 B，从而允许分配这种天然抗生素的绝对构型。虽然开发的 C10 取代蒽酮的不对称合成有望在有机合成中找到更广泛的应用，但其直接应用于构建各种设计的 viridicatumtoxin B 的对映体纯类似物，导致发现了高效但更简单的分子类似物。
• Enantioselective Phase-Transfer-Catalyzed Intramolecular Aza-Michael Reaction: Effective Route to Pyrazino-Indole Compounds
  作者：Marco Bandini、Astrid Eichholzer、Michele Tragni、Achille Umani-Ronchi

  DOI：10.1002/anie.200705685

  日期：2008.4.14
• Catalytic asymmetric epoxidation of enones under phase-transfer catalyzed conditions
  作者：Shigeru Arai、Hiroki Tsuge、Makoto Oku、Motoko Miura、Takayuki Shioiri

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00028-5

  日期：2002.2

  The development of the catalytic asymmetric epoxidation of enones promoted by aqueous H2O2 with chiral quaternary ammonium salts is described. The reaction smoothly proceeded to give alpha,beta-epoxyketones with satisfactory enantioselectivities in both the trans and cis enone systems (up to 92% ee) by use of cinchonine or quinidine derivatives (5 mol%) as phase transfer catalysts. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All tights reserved.
• Asymmetric Weitz−Scheffer Epoxidation of Isoflavones with Hydroperoxides Mediated by Optically Active Phase-Transfer Catalysts
  作者：Waldemar Adam、Paraselli Bheema Rao、Hans-Georg Degen、Albert Levai、Tamás Patonay、Chantu R. Saha-Möller

  DOI：10.1021/jo0162078

  日期：2002.1.1

  isoflavone epoxidation as illustrated for the substrate 3c. This fact indicates the pivotal role of the hydroxy group for enantioselective control, which is rationalized in terms of a hydrogen-bonded aggregate between the ether-oxygen atom of isoflavone 3 and the phase-transfer catalyst 1. The present attractive and convenient method should be useful for the preparation of optically active epoxides of

  异黄酮3的不对称Weitz-Scheffer环氧化反应是由辛可宁和辛可尼定衍生的相转移催化剂（PTCs）1介导的，提供的对映异构体富集的异黄酮环氧化物4的ee值几乎定量，产率高达98％。使用适当配置的PTC 1，可以通过使用市售的枯基氢过氧化物2b作为氧化剂来获得异黄酮环氧化物的两种对映异构体。最有效的PTC（1b）中羟基官能团的甲基化会大大降低异黄酮环氧化的对映选择性，如底物3c所示。这一事实表明了羟基在对映选择性控制中的关键作用，这通过异黄酮3的醚-氧原子与相转移催化剂1之间的氢键结合的聚集体得以合理化。