7-(3-chloropropyl)-8-bromotheophylline | 98408-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(3-chloropropyl)-8-bromotheophylline
• 英文别名: 8-bromo-7-(3-chloropropyl)theophylline；8-bromo-7-(3-chloropropyl)-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione；8-bromo-7-(3-chloropropyl)-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 98408-17-4
• 化学式: C₁₀H₁₂BrClN₄O₂
• 分子量: 335.588
• InChiKey: GVVOAVOHACRAIB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-chloropropyl)-8-bromotheophylline 以 二乙二醇单甲醚 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三环环烷基咪唑基，嘧啶基和二氮杂pin啶二酮的合成及生物活性

  摘要：

  描述了N-环烷基取代的咪唑基，嘧啶基和1,3-二氮杂[ 2,1 - f ]嘌呤二酮的合成及其理化性质。这些衍生物是通过7-卤代烷基-8-溴-1,3-二甲基黄嘌呤衍生物与氨基环烷烃的环化反应合成的。将所得到的化合物（1 - 33），用于他们的大鼠腺苷A亲和评价1和A 2A受体。另外研究了所选化合物对人A 1，A 2A，A 2B和A 3受体亚型的亲和力。腺苷A 1和A 2A的放射性配体结合测定结果受体显示，大多数化合物在微摩尔或亚微摩尔浓度下均表现出腺苷A 2A受体亲和力。退火的嘧啶环对于A 2A亲和力是有益的。本系列中最有效的A 2A配体是化合物6（K i 0.33μM大鼠A 2A，0.31μM人A 2A），8（K i 0.98μM大鼠A 2A，0.42μM人A 2A）和15（K i 0.24μM大鼠A 2A，0.61μM人类A 2A），后者显示出较高的A 2A选择性。在NaCl位移分析中，显示15是A

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.023
• 作为产物：
  描述：

  茶碱 在 sodium chlorate 、 氢溴酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 7-(3-chloropropyl)-8-bromotheophylline
  参考文献：
  名称：

  发现三环黄嘌呤作为大麻素激活的孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR18 的激动剂

  摘要：

  GPR18 是一种视紫质样孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，由天然大麻素 (CB) Δ 9 -四氢大麻酚 (THC)激活。它在免疫细胞中高度表达，代表了一个有前途的新药物靶点。然而，THC 在激活 CB 受体方面比 GPR18 更有效，并且其他几种提议的 GPR18 脂质激动剂尚未得到独立证实。在此，我们描述了第一个基于三环黄嘌呤衍生支架的 GPR18 非脂质样激动剂，以及初始结构-活性关系。PSB-KD107 ( 5 ) 和 PSB-KD477 ( 16) 显示出比 THC 显着更高的效力和功效，在 GPR18 依赖性 β-抑制蛋白募集试验中确定，并且被发现对 CB 敏感受体 CB 1、CB 2和 GPR55 具有选择性。构效关系陡峭，吲哚取代对生物活性至关重要。这些第一个选择性激动剂在结构上与脂质激动剂不同，将允许进行目标验证研究，并可能最终有助于 GPR18 的脱孤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00208

文献信息

• Novel multi-target directed ligands based on annelated xanthine scaffold with aromatic substituents acting on adenosine receptor and monoamine oxidase B. Synthesis, in vitro and in silico studies
  作者：Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Miriam Schlenk、Agnieszka Olejarz-Maciej、Bartłomiej Kubas、Tadeusz Karcz、Kamil Kuder、Gniewomir Latacz、Małgorzata Zygmunt、David Synak、Sonja Hinz、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.02.004

  日期：2019.4

  dual-target-directed ligands combining A2A adenosine receptor (AR) antagonistic activity with blockade of monoamine oxidase B (MAO-B). A library of 37 novel compounds was synthesized and biologically evaluated in radioligand binding studies at AR subtypes and for their ability to inhibit MAO-B. A systematic modification of the tricyclic structures based on a xanthine core by enlargement of the third heterocyclic

  N9-苄基取代的咪唑基-，嘧啶基-和1,3-二氮杂[2,1-f]嘌呤二酮被设计为双靶标配体，结合了A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和单胺氧化酶B（MAO）的阻断作用-B）。合成了37种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。基于黄嘌呤核的三环结构的系统修饰通过扩大第三杂环或连接各种取代的苄基部分而导致开发了9-（2-氯-6-氟苄基）-1,3-二甲基-6 ，7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（9u; Ki人A2AAR：189 nM和IC50人MAO-B：570 nM）是最有效的该系列的双作用配体相对于相关靶标显示出高选择性。此外，在嘧啶基和1，3-二氮杂p [2，1-f]嘌呤二酮类中鉴定出一些有效的，选择性的MAO-B抑制剂。化合物10d（10-（3,4-二氯苄基）-1,3-二甲基-7,8,9,10-四氢-1H-
• Similarities and differences in affinity and binding modes of tricyclic pyrimido- and pyrazinoxanthines at human and rat adenosine receptors
  作者：Ewa Szymańska、Anna Drabczyńska、Tadeusz Karcz、Christa E. Müller、Meryem Köse、Janina Karolak-Wojciechowska、Andrzej Fruziński、Jakub Schabikowski、Agata Doroz-Płonka、Jadwiga Handzlik、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.07.028

  日期：2016.9

  tetrahydropyrazino[2,1-f]purinediones was obtained and evaluated for their adenosine receptors (ARs) affinities. The 1,3-dibutyl derivative of 9-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-f]purine-2,4(1H,3H)-dione was found to be the most potent A1 AR antagonist of the present series, showing selectivity over the other AR subtypes. The structure-activity for the obtained purinediones

  获得了一系列新的32个嘧啶基和5个四氢吡嗪并[2,1-f]嘌呤二酮，并对其腺苷受体（ARs）亲和力进行了评估。9-（4-（2-（二甲基氨基）乙氧基）苯基）-1,3-二丁基衍生物-6,7,8,9-四氢嘧啶基[1,2-f]嘌呤-2,4（1H，3H） -dione被发现是本系列中最有效的A1 AR拮抗剂，显示出对其他AR亚型的选择性。建立了获得的嘌呤二酮的结构活性。将研究的文库与人和大鼠A1和A2A AR的同源性模型对接实验，可以比较所选化合物的预期结合模式。
• Novel, Dual Target‐Directed Annelated Xanthine Derivatives Acting on Adenosine Receptors and Monoamine Oxidase B
  作者：Kamil J. Kuder、Michał Załuski、Jakub Schabikowski、Gniewomir Latacz、Agnieszka Olejarz‐Maciej、Piotr Jaśko、Agata Doroz‐Płonka、Andreas Brockmann、Christa E. Müller、Katarzyna Kieć‐Kononowicz

  DOI：10.1002/cmdc.201900717

  日期：2020.5.6

  Annelated purinedione derivatives have been shown to act as possible multiple-target ligands, addressing adenosine receptors and monoaminooxidases. In this study, based on our previous results, novel annelated pyrimido- and diazepino[2,1-f]purinedione derivatives were designed as dual-target-directed ligands combining A2A adenosine receptor (AR) antagonistic activity with blocking monoamine oxidase

  已显示出退火的嘌呤二酮衍生物可作为可能的多靶点配体，解决腺苷受体和单氨基氧化酶。在这项研究中，基于我们先前的结果，将新型的退火的嘧啶基和二氮杂环庚烷[2,1-f]嘌呤二酮衍生物设计为结合A2A腺苷受体（AR）拮抗活性和封闭单胺氧化酶B的双靶标配体。合成了19种新化合物的文库，并通过放射性配体结合研究对AR亚型及其抑制MAO-B的能力进行了生物学评估。这允许9-（2-氯-6-氟苄基）-3-乙基-1-甲基-6,7,8,9-四氢嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4（1H，3H）-二酮（13 e； Ki人A2A AR：264 nM和IC50人MAO-B：243 nM）被确定为该系列中最有效的双作用配体。ADMET参数是在体外估算的，基于先前发表的蛋白质靶标X射线结构的分子对接研究，对结构-活性关系进行了分析和补充。通过选择性地阻断A2A AR，同时抑制多巴胺代谢酶MAO-B，这种双作用配体可能在帕金森病治疗中提供症状和神经保护作用。
• New Arylpiperazinylalkyl Derivatives of 8-Alkoxy-purine-2,6-dione and Dihydro[1,3]oxazolo[2,3-<i>f</i>]purinedione Targeting the Serotonin 5-HT_1A/5-HT_2A/5-HT₇and Dopamine D₂Receptors
  作者：Grażyna Chłoń-Rzepa、Agnieszka Zagórska、Adam Bucki、Marcin Kołaczkowski、Maciej Pawłowski、Grzegorz Satała、Andrzej J. Bojarski、Anna Partyka、Anna Wesołowska、Elżbieta Pękala、Karolina Słoczyńska

  DOI：10.1002/ardp.201500015

  日期：2015.4

  and/or antipsychotics, a series of new long‐chain arylpiperazine derivatives of 8‐alkoxy‐purine‐2,6‐dione (10–24) and dihydro[1,3]oxazolo[2,3‐f]purinedione (30–34) were synthesized and their serotonin (5‐HT1A, 5‐HT2A, 5‐HT6, 5‐HT7) and dopamine (D2) receptor affinities were determined. The study allowed the identification of some potent 5‐HT1A/5‐HT7/D2 ligands with moderate affinity for 5‐HT2A sites

  为了获得潜在的抗抑郁药和/或抗精神病药，8-烷氧基-嘌呤-2,6-二酮（10-24）和二氢[1,3]恶唑并[2,3-f]的一系列新的长链芳基哌嗪衍生物合成嘌呤二酮 (30-34) 并测定其血清素 (5-HT1A、5-HT2A、5-HT6、5-HT7) 和多巴胺 (D2) 受体亲和力。该研究允许鉴定一些对 5-HT2A 位点具有中等亲和力的有效 5-HT1A/5-HT7/D2 配体。在计算研究中分析了来自两种化学类别（11 和 31）的代表性化合物在 5-HT1A 受体部位的结合模式。在体外功能研究中，选定的化合物 15 和 16 显示出对所评估受体的拮抗特性。8-甲氧基-7-4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1,3-二甲基-嘌呤-2，
• N9-Benzyl-substituted 1,3-dimethyl- and 1,3-dipropyl-pyrimido[2,1-f]purinediones: Synthesis and structure–activity relationships at adenosine A1 and A2A receptors
  作者：Anna Drabczyńska、Christa E. Müller、Janina Karolak-Wojciechowska、Britta Schumacher、Anke Schiedel、Olga Yuzlenko、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.04.018

  日期：2007.7

  affinity to adenosine A1 and A2A receptors, selected compounds were additionally investigated for affinity to the A3 receptor subtype. The results of the radioligand binding assays to A1 and A2A adenosine receptors showed that most of the 1,3-dimethyl-9-benzylpyrimidopurinediones exhibited selective affinity to A2A receptors at micromolar or submicromolar concentrations (for example, derivative 9 with o-methoxy

  描述了N-苄基嘧啶[2,1-f]嘌呤二酮的合成及其理化性质。这些衍生物是通过将7-氯丙基o-8-溴-1,3-二甲基-或1,3-二丙基黄嘌呤衍生物与相应的（未）取代的苄胺环合而合成的。也可以在微波辐射条件下获得二丙基衍生物。评价获得的化合物（1-20）对腺苷A1和A2A受体的亲和力，另外研究所选化合物对A3受体亚型的亲和力。放射性配体对A1和A2A腺苷受体的结合测定结果表明，大多数1,3-二甲基-9-苄基嘧啶嘌呤二酮在微摩尔或亚微摩尔浓度下均表现出对A2A受体的选择性亲和力（例如，具有邻甲氧基取代基的衍生物9在大鼠A2A受体上的Ki值为0.699 microM，选择性超过36倍。与先前描述的芳基嘧啶并[2,1-f]嘌呤二酮二丙基衍生物（化合物15-20）相反，对两种受体的亲和力均增加，但A1亲和力增加的幅度更大，结果取消了A2A的选择性。最佳的腺苷A1受体配体是间氯苄基衍生物18（Ki = 0