(8S,20S)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(cyanomethyl)pregnane | 145223-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (8S,20S)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(cyanomethyl)pregnane
• 英文别名: De-A,B-8β-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-23,24-dinorcholane-22-carbonitrile；(R)-3-((1R,3aR,4S,7aR)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7a-methyloctahydro-1H-inden-1-yl)butanenitrile；(3R)-3-[(1R,3aR,4S,7aR)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7a-methyl-1,2,3,3a,4,5,6,7-octahydroinden-1-yl]butanenitrile
• CAS: 145223-29-6
• 化学式: C₂₀H₃₇NOSi
• 分子量: 335.605
• InChiKey: XTLPGJWUSSIJIM-PKRADWSKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.14
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,20S)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(cyanomethyl)pregnane 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 Lindlar's catalyst 喹啉 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 重铬酸吡啶 、 AG 50W-X₄ resin 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 氢化钾 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 叔丁醇 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异辛烷 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 107.5h， 生成 他卡西醇
  参考文献：
  名称：

  通过二烯炔途径有效地立体选择性合成1α，24（R）-二羟基维生素D 3

  摘要：

  1个α，24（[R ）-二羟基维生素d 3（图5e）的合成。制备侧链的关键步骤是通过腈9的α-阴离子打开手性环氧化物10。三烯系统是通过二烯炔路线合成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)00139-7
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((3R,3aR,7S,7aR)-octahydro-7-hydroxy-3a-methyl-1H-inden-3-yl)propyl 4-methylbenzenesulfonate 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (8S,20S)-de-A,B-8-(tert-butyldimethylsilyl)oxy-20-(cyanomethyl)pregnane
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis and structural establishment of (25S)-24,24-difluoro-1α,25,26-trihydroxyvitamin D3, a major metabolite of 24,24-difluoro-1α,25-dihydroxyvitamin D3

  摘要：

  (25S)-24,24-二氟-1α,25,26-三羟基维生素D-3 (3a)及其(25R)-对映体(3b)被合成,其中任何一种预计成为24,24-二氟-1α,25-二羟基维生素D-3 (2)的主要代谢物。三甲基铝对β-酮砜(5a,5b)的不对称加成被用作构建3a和3b的三元醇手性基团的关键步骤。三元醇的绝对构型通过X射线晶体衍射分析确定,使用20作为3a中间体的CD环类似物。代谢物在C(25)位置的构型通过HPLC比较代谢物与化学合成的3a和3b确定为S。版权1998 Elsevier Science Ltd.保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00949-1

文献信息

• Introduction of fluorine atoms to vitamin D3 side-chain and synthesis of 24,24-difluoro-25-hydroxyvitamin D3
  作者：Fumihiro Kawagoe、Sayuri Mototani、Kaori Yasuda、Kazuo Nagasawa、Motonari Uesugi、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2019.105477

  日期：2019.12

  During our ongoing studies of vitamin D, we focused on the vitamin D3 side-chain 24-position, which is the major metabolic site of human CYP24A1. In order to inhibit the metabolism of vitamin D3, 24,24-difluorovitamin D3analogues are important candidates. In this paper, we report the practical introduction of the difluoro-unit to the 24-position to synthesize 24,24-difluoro-CD ring (1) and 24,24-d

  在我们对维生素D的持续研究中，我们专注于维生素D 3侧链24位，这是人CYP24A1的主要代谢位点。为了抑制维生素D 3的代谢，24,24-二氟维生素D 3类似物是重要的候选物。在本文中，我们报告了将二氟单元引入24位的实际方法，以合成24,24-二氟CD环（1）和24,24-二氟25-羟基维生素D 3（2）。
• A nitrile approach to the synthesis of the side chain of vitamin D metabolites and analogues
  作者：Yagamare Fall、Mercedes Torneiro、Luis Castedo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61019-5

  日期：1992.10

  An efficient new method for the construction of vitamin D hydroxylated side chains is described which is based on the alkylation and opening of epoxides by the ga-anions derived from nitriles 6 and 7.

  描述了一种有效的构建维生素D羟基化侧链的新方法，该方法基于衍生自腈6和7的Ga阴离子对环氧化物的烷基化和开环作用。
• Novel Heteroatom-containing Vitamin D3 Analogs: Efficient Synthesis of 1α,25-Dihydroxyvitamin D3-26,23-lactam
  作者：Yuko Kato、Yuichi Hashimoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.3390/80600488

  日期：——

  Vitamin D3 and its synthetic analogs are promising compounds for controlling various types of cell differentiation. In this article, we describe the synthesis of novel vitamin D3 analogs containing heteroatoms in their side chains – so-called vitamin D3 lactam analogs – via 1,3-dipolar cycloaddition reaction as a key step.

  维生素 D3 及其合成类似物是控制各种类型细胞分化的有前途的化合物。在本文中，我们描述了通过 1,3-偶极环加成反应作为关键步骤合成在侧链中含有杂原子的新型维生素 D3 类似物——所谓的维生素 D3 内酰胺类似物。
• Synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3-26,23-lactams (DLAMs), a novel series of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 antagonist
  作者：Yuko Kato、Yusuke Nakano、Hiroko Sano、Aya Tanatani、Hisayoshi Kobayashi、Rumiko Shimazawa、Hiroyuki Koshino、Yuichi Hashimoto、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.076

  日期：2004.5

  vitamin D(3) analogs having a lactam structure in their side chains, 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D(3)-26,23-lactams (DLAMs), were designed based on the principle of regulation of the folding of helix-12 in the vitamin D nuclear receptor (VDR). The new analogs were synthesized via 1,3-dipolar cycloaddition reaction and subsequent reduction of the isoxazolidine as key steps. Among the analogs, (23S,25S)-DLAM-01

  根据调节螺旋结构折叠原理，设计了在侧链具有内酰胺结构的新型维生素D（3）类似物1α，25-二羟基维生素D（3）-26,23-内酰胺（DLAM）。维生素D 12核受体（VDR）中。通过1，3-偶极环加成反应和随后还原异恶唑烷作为关键步骤合成了新的类似物。在类似物中，（23S，25S）-DLAM-01（4a）和（23S，25S）-DLAM-1P（5a）与VDR牢固结合。此外，发现这些类似物可抑制由1 alpha，25-dihydroxyvitamin D（3）诱导的HL-60细胞的分化。
• Efficient and scalable total synthesis of calcitroic acid and its ¹³C-labeled derivative
  作者：Daniel Meyer、Lara Rentsch、Roger Marti

  DOI：10.1039/c4ra04322g

  日期：——

  Calcitroic acid, the deactivated form of the physiological active vitamin D3 metabolite calcitrol, and its 13C labeled derivative has been synthesized starting from the commercially available Inhoffen-Lythgoe diol in 11 steps with an overall yield of 21%. The key steps in the synthesis were the formation of the C1-homologated nitrile with KCN and K13CN as well as the Horner–Wittig reaction with the

  从商业上可购得的Inhoffen-Lythgoe二醇开始，以11个步骤合成了钙柠檬酸，生理活性维生素D 3代谢产物降钙素的失活形式及其13 C标记的衍生物，总产率为21％。合成的关键步骤是与KCN和K 13 CN形成C1均一的腈，以及与环A氧化膦试剂进行的Horner-Wittig反应。