2-amino-6-isopropylpyrimidin-4-ol | 73576-32-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-6-isopropylpyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-Amino-6-isopropylpyrimidin-4-ol；2-amino-4-propan-2-yl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 73576-32-6
• 化学式: C₇H₁₁N₃O
• mdl: MFCD02091393
• 分子量: 153.184
• InChiKey: MNIKKPHWWBUBCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248 °C(Solv: water (7732-18-5); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  269.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光保存，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-isopropylpyrimidin-4-ol 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以26%的产率得到2-氨基-4-异丙基-6-氯嘧啶
  参考文献：
  名称：

  组胺 H3 受体的共价抑制

  摘要：

  小分子与 G 蛋白偶联受体的共价结合是更好地了解这些蛋白质的结构和功能的有用方法。我们设计、合成并表征了组胺 H3 受体 (H3R) 的一系列 6 种潜在共价配体。从 2-氨基嘧啶支架开始，优化锚定部分和弹头，然后通过支架跳跃微调所需的反应性，产生异硫氰酸酯 H3R 配体 44。它对谷胱甘肽显示出高反应性，并在水中具有适当的稳定性选择性地与配备亲核残基的模型九肽中的半胱氨酸侧链结合。44 与 H3R 的共价相互作用通过冲洗实验得到验证，并导致对 H3R 的反向激动作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24244541
• 作为产物：
  描述：

  异丁酰乙酸乙酯 、 胍 生成 2-amino-6-isopropylpyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor

  摘要：

  描述了2-氨基嘧啶化合物，其作为H4受体调节剂具有用途。这些化合物可以用于制备药物组合物和方法，用于治疗由H4受体活性介导的疾病状态、紊乱和条件，例如过敏、哮喘、自身免疫疾病和瘙痒症。

  公开号：

  US07923451B2

文献信息

• Combination of a serotonin receptor antagonist with a histidine decarboxylase inhibitor as a medicament
  申请人：Biofrontera Pharmaceuticals AG

  公开号：EP1321169A1

  公开（公告）日：2003-06-25

  The present invention relates to the use of (S)-α-fluoromethylhistidine and esters and pharmaceutically acceptable salts thereof in combination with a serotonin receptor antagonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a medicament and for the manufacture of a medicament for treatment of a disease state which can be alleviated by treatment with a serotonin receptor antagonist and/or a histamine receptor antagonist.

  本发明涉及使用(S)-α-氟甲基组氨酸及其酯和药学上可接受的盐与5-羟色胺受体拮抗剂或其药学上可接受的盐结合作为药物，并用于制造一种治疗可通过使用5-羟色胺受体拮抗剂和/或组胺受体拮抗剂进行缓解的疾病状态的药物。
• SMALL MOLECULES TARGETING MUTANT MAMMALIAN PROTEINS
  申请人：Jnana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210371403A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Disclosed are compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a disease or disorder associated with a mutation in a protein.

  揭示了用于治疗或预防与蛋白质突变相关的疾病或障碍的化合物、组合物和方法。
• 4-(3-Aminoazetidin-1-yl)pyrimidin-2-amines as High-Affinity Non-imidazole Histamine H₃ Receptor Agonists with in Vivo Central Nervous System Activity
  作者：Gábor Wágner、Tamara A. M. Mocking、Marta Arimont、Gustavo Provensi、Barbara Rani、Bruna Silva-Marques、Gniewomir Latacz、Daniel Da Costa Pereira、Christina Karatzidou、Henry F. Vischer、Maikel Wijtmans、Katarzyna Kieć-Kononowicz、Iwan J. P. de Esch、Rob Leurs

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01462

  日期：2019.12.12

  Despite the high diversity of histamine H3 receptor (H3R) antagonist/inverse agonist structures, partial or full H3R agonists have typically been imidazole derivatives. An in-house screening campaign intriguingly afforded the non-imidazole 4-(3-azetidin-1-yl)pyrimidin-2-amine 11b as a partial H3R agonist. Here, the design, synthesis, and structure-activity relationships of 11b analogues are described

  尽管组胺 H3 受体 (H3R) 拮抗剂/反向激动剂结构具有高度多样性，但部分或完全 H3R 激动剂通常是咪唑衍生物。有趣的是，一项内部筛选活动提供了非咪唑 4-(3-氮杂环丁烷-1-基)嘧啶-2-胺 11b 作为部分 H3R 激动剂。这里描述了 11b 类似物的设计、合成和构效关系。该系列产生了几种非咪唑完全激动剂，其效力随碱性胺上的烷基取代模式而变化，并使用环磷酸腺苷响应元件-荧光素酶报告基因测定对 H3R 激动作用进行体外评估。关键化合物 VUF16839 (14d) 兼具纳摩尔级的靶向活性（pKi = 8.5，pEC50 = 9.5）、对细胞色素 P450 酶的弱活性和良好的代谢稳定性。所提出的 14d 的 H3R 结合模式表明与组胺所实现的关键相互作用类似。小鼠社会认知测试中 14 天的体内评估显示，腹腔注射 5 mg/kg 会产生遗忘效应。14d 优异的体外和体内药理学特性以及非咪唑结构使其成为
• Direct synthesis of 5- and 6-substituted 2-aminopyrimidines as potential non-natural nucleobase analogues
  作者：K. Radhakrishnan、Namita Sharma、Lal Mohan Kundu

  DOI：10.1039/c4ra00249k

  日期：——

  A series of 2-aminopyrimidine derivatives, substituted at 5- and 6-positions, were synthesized. The reaction was carried out in a single step by treatment of the corresponding β-ketoester or β-aldehydoester with guanidine hydrochloride in the presence of K2CO3, in a microwave-assisted method without the requirement of solvent. A unique 1 : 1 co-crystal structure was obtained which shows that a 6-p

  合成了一系列5-和6-位取代的2-氨基嘧啶衍生物。该反应通过在K 2 CO 3存在下用盐酸胍处理相应的β-酮酸酯或β-醛二酸酯来一步进行。，不需要溶剂的微波辅助方法。获得独特的1：1共晶体结构，其显示6-苯基-2-氨基嘧啶酮与胞嘧啶形成强的核碱基对，涉及三个氢键。发现该碱基对与天然鸟嘌呤：胞嘧啶（G：C）一样强，表明合成衍生物的潜在应用。此外，我们还报告了第二个共晶体，该晶体以5：1的比例包含5-异丙基-6-甲基-2-氨基嘧啶酮和胞嘧啶，这也显示出很强的碱基配对特性。
• [EN] AMINE-SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS EHMT2 INHIBITORS AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À SUBSTITUTION AMINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'EHMT2 ET DÉRIVÉS DE CES DERNIERS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2019079485A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present disclosure relates to amine-substituted heterocyclic compounds and derivatives thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating a disorder (e.g., cancer) by administering an amine-substituted heterocyclic heterocyclic compound disclosed herein or a pharmaceutical composition thereof to subjects in need thereof. The present disclosure also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本公开涉及胺基取代的杂环化合物及其衍生物。本公开还涉及含有这些化合物的药物组合物以及通过向需要治疗的受试者施用本公开披露的胺基取代的杂环化合物或其药物组合物来治疗疾病（例如癌症）的方法。本公开还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。