4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate | 133217-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate
• 英文别名: 4-nitrophenyl propanoyloxymethyl carbonate；propionyloxymethyl p-nitrophenyl carbonate；(4-nitrophenoxy)carbonyloxymethyl propanoate
• CAS: 133217-89-7
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₇
• 分子量: 269.211
• InChiKey: QEXRDKAXGSPPMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  35-36 °C
• 沸点：
  402.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate 、 美罗培南 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-(propanoyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel prodrugs of meropenem with two lipophilic promoieties: synthesis and pharmacokinetics

  摘要：

  为了改善美罗培南（MEPM）的口服吸收，我们合成并评估了一系列双促渗前药，在这些前药中，疏水性促渗基团被引入到羧基和吡咯烷基团中。在这些前药中，匹伐酸氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（4）和1-乙基丙氧基羰氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（8）被选为进一步评估的对象。化合物4和8在大鼠和比格犬中口服后被良好吸收（生物利用度为18.2-38.4%），并预期在感染各种病原体的患者中显示出强大的疗效，例如耐青霉素的肺炎链球菌和耐β内酰胺酶阴性的氨苄西林流感嗜血杆菌。

  DOI：

  10.1038/ja.2010.164
• 作为产物：
  描述：

  O-propanoyloxymethyl S-ethyl carbonothioate 在 三氟化硼乙醚 N-甲基吗啉 、 磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate
  参考文献：
  名称：

  Acyloxymethyl Carbonochloridates. New Intermediates in Prodrug Synthesis

  摘要：

  已通过四步反应从氯甲基碳酰氯3合成了一系列稳定的乙酰氧甲基碳酰氯化合物7。以丙酰氧甲基碳酰氯7c作为模型化合物，对每一步反应进行了优化（总产率为64%）。二乙醚-三氟化硼催化硫代碳酸酯6cc通过硫酰氯氯化转化为碳酰氯7c。介绍了7c对含有羟基或氨基的少数化合物的酰化反应。

  DOI：

  10.1055/s-1990-27124

文献信息

• Discovery of R-142086 as a Factor Xa (FXa) Inhibitor: Syntheses and Structure-Activity Relationships of Cinnamyl Derivatives
  作者：Tetsuji Noguchi、Naoki Tanaka、Toyoki Nishimata、Riki Goto、Miho Hayakawa、Atsuhiro Sugidachi、Taketoshi Ogawa、Yoichi Niitsu、Fumitoshi Asai、Tomoko Ishizuka、Koichi Fujimoto

  DOI：10.1248/cpb.57.22

  日期：——

  To develop a novel and effective anticoagulant with potent and selective factor Xa (FXa) inhibitory activity, a new series of cinnamyl derivatives with enhanced lipophilicity and prodrug forms were synthesized and their biological activities were evaluated. As a result, we found that cinnamyl derivative (N-4-[1-(acetimidoyl)piperidin-4-yloxy]-3-carbamoylphenyl}-N-[(Z)-3-(3-amidinophenyl)-2-fluoro-2-propenyl]sulfamoyl)acetic acid dihydrochloride (26d, R-142086) with a fluorine atom on the double bond exhibited potent anticoagulant activity and no mutagenic potential. Moreover, orally administered R-142086 exhibited potent anti-FXa activity and anticoagulant activity in dogs.

  为了开发一种新型有效的抗凝药物，具备强效且选择性的Xa因子（FXa）抑制活性，我们合成了一系列具有增强亲脂性和前药形式的肉桂基衍生物，并对它们的生物活性进行了评估。结果发现，带有氟原子在双键上的肉桂基衍生物（N-4-[1-(乙酰亚胺基)哌啶-4-基氧]-3-羧酰胺苯基}-N-[(Z)-3-(3-氨基酰苯基)-2-氟-2-丙烯基]磺胺酰）乙酸二盐酸盐（26d，R-142086）表现出强大的抗凝活性且无致突变潜力。此外，经口给予的R-142086在犬只中展现了强力的抗FXa活性和抗凝活性。
• Aryloxymethylcarbonochloridate ester intermediates for use in
  申请人：Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik

  公开号：US05401868A1

  公开（公告）日：1995-03-28

  The present invention relates to hitherto unknown intermediate of formula, in which R.sub.1 stands for hydrogen or a straight or branched aliphatic C.sub.1 -C.sub.20 carbon chain or an aryl or aralkyl group, aryl and "ar" meaning an aromatic or heterocyclic, 5- or 6-membered ring substituent containing 1 or 2 hetero atoms selected among O, S and N, R.sup.1 optionally being further substituted, and its chain being interrupted by hetero atoms like oxygen, or by carbonyl group(s); and R.sup.3 stands for hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl. The present intermediates can be used in a one step method for producing prodrugs of formula, where D-H =drug itself.

  本发明涉及到迄今为止未知的一种中间体，其化学式为，其中R.sub.1代表氢或直链或支链的脂肪族C.sub.1-C.sub.20碳链或芳基或芳基烷基，芳基和“芳”表示含有1个或2个在O、S和N中选择的杂原子的芳香或杂环5-或6元环取代基，R.sup.1可选择进一步取代，其链被氧等杂原子或羰基打断；而R.sup.3代表氢或C.sub.1-C.sub.3烷基。这些中间体可以用于一步法制备化学式的前药，其中D-H=药物本身。
• CARBAPENEM DERIVATIVES, UTILIZATION THEREOF AND INTERMEDIATE COMPOUNDS OF THE SAME
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP1078927A1

  公开（公告）日：2001-02-28

  A carbapenem compound of the formula (I) wherein R1 is a modifier hydrolyzable in the living body, R2 and R3 are the same or different and each is a lower alkyl, R is as defined in the specification. The carbapenem compound (I) of the present invention is superior in absorption from the digestive tract upon oral administration and shows sufficient antibacterial property against a broad range of bacteria species. Therefore, the compound is extremely useful for the prophylaxis and treatment of infectious diseases (particularly bacterial infection).

  式（I）的碳青霉烯类化合物 其中 R1 是可在活体内水解的修饰剂，R2 和 R3 相同或不同，且各自是低级烷基，R 如说明书中所定义。 本发明的碳青霉烯类化合物（I）口服后可从消化道吸收，对多种细菌具有足够的抗菌性。因此，该化合物对预防和治疗感染性疾病（尤其是细菌感染）极为有用。
• CARBAPENEM COMPOUND
  申请人：Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP1398314A1

  公开（公告）日：2004-03-17

  A carbapenem compound represented by the formula (I'): wherein each symbol is as defined in the specification, and an antibacterial agent containing this compound as an active ingredient are provided. The carbapenem compound of the present invention is superior in absorbability from the gastrointestinal tract by oral administration and extremely useful for the prophylaxis or treatment of infectious diseases (particularly, bacterial infectious diseases).

  提供了由式（I'）代表的碳青霉烯类化合物： 式（I'）代表的碳青霉烯类化合物，其中各符号如说明书中所定义，本发明还提供了以该化合物为活性成分的抗菌剂。 本发明的碳青霉烯类化合物口服后可从胃肠道吸收，对预防或治疗传染病（特别是细菌性传染病）极为有用。
• Carbapenem compound
  申请人：——

  公开号：US20040176350A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  A carbapenem compound represented by the formula (I′): 1 wherein each symbol is as defined in the specification, and an antibacterial agent containing this compound as an active ingredient are provided. The carbapenem compound of the present invention is superior in absorbability from the gastrointestinal tract by oral administration and extremely useful for the prophylaxis or treatment of infectious diseases (particularly, bacterial infectious diseases).

  本发明提供了一种由式（I′）：1 所代表的碳青霉烯类化合物，其中各符号如说明书中所定义，还提供了一种以该化合物为有效成分的抗菌剂。 本发明的碳青霉烯类化合物口服后可从胃肠道吸收，对预防或治疗传染病（特别是细菌性传染病）极为有用。