(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-(propanoyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid | 757928-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-(propanoyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 757928-55-5
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₉S
• 分子量: 513.569
• InChiKey: SQLCKDGCFMGYIJ-VDXKCRADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  153.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-(propanoyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid 、 特戊酸碘甲酯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 pivaloyloxymethyl (1R,5S,6S)-2-[(3S,5S)-5-(N,N-dimethylcarbamoyl)-1-(propionyloxymethyloxycarbonyl)pyrrolidin-3-ylthio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-1-methylcarbapen-2-en-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Novel prodrugs of meropenem with two lipophilic promoieties: synthesis and pharmacokinetics

  摘要：

  为了改善美罗培南（MEPM）的口服吸收，我们合成并评估了一系列双促渗前药，在这些前药中，疏水性促渗基团被引入到羧基和吡咯烷基团中。在这些前药中，匹伐酸氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（4）和1-乙基丙氧基羰氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（8）被选为进一步评估的对象。化合物4和8在大鼠和比格犬中口服后被良好吸收（生物利用度为18.2-38.4%），并预期在感染各种病原体的患者中显示出强大的疗效，例如耐青霉素的肺炎链球菌和耐β内酰胺酶阴性的氨苄西林流感嗜血杆菌。

  DOI：

  10.1038/ja.2010.164
• 作为产物：
  描述：

  4-Nitrophenyl Propionyloxymethyl Carbonate 、 美罗培南 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-(dimethylcarbamoyl)-1-(propanoyloxymethoxycarbonyl)pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel prodrugs of meropenem with two lipophilic promoieties: synthesis and pharmacokinetics

  摘要：

  为了改善美罗培南（MEPM）的口服吸收，我们合成并评估了一系列双促渗前药，在这些前药中，疏水性促渗基团被引入到羧基和吡咯烷基团中。在这些前药中，匹伐酸氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（4）和1-乙基丙氧基羰氧甲基（1R，5S，6S）-2-[(3S，5S)-5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-1-(异丁酰氧甲基氧羰基)吡咯烷-3-基硫]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-1-甲基碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯（8）被选为进一步评估的对象。化合物4和8在大鼠和比格犬中口服后被良好吸收（生物利用度为18.2-38.4%），并预期在感染各种病原体的患者中显示出强大的疗效，例如耐青霉素的肺炎链球菌和耐β内酰胺酶阴性的氨苄西林流感嗜血杆菌。

  DOI：

  10.1038/ja.2010.164