(+)-(S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine | 89874-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-(S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine
• 英文别名: (-)-3-(3-methoxyphenyl)-N-n-propylpiperidine；S-(-)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine；3(S)-(3-methoxyphenyl)-N-n-propylpiperidine；(-)-3-(3-methoxyphenyl)-N-propylpiperidine；(S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine；(S)-N-propyl-3-(3-methoxyphenyl)piperidine；(S)-3-(3-Methoxy-phenyl)-1-propyl-piperidine；(3S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine
• CAS: 89874-51-1
• 化学式: C₁₅H₂₃NO
• 分子量: 233.354
• InChiKey: IOENUXNLWXMOQG-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  329.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.973±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到丙克拉莫
  参考文献：
  名称：

  Cu/Pd协同催化烯烃对映选择性烯丙基硼化反应

  摘要：

  报道了一种合作的 Cu/Pd 催化的苯乙烯、B2(pin)2 和烯丙基碳酸酯的不对称三组分反应。该反应在手性 CuOAc/SOP 和非手性 Pd(dppf)Cl 2 催化剂存在下以高对映选择性（高达 97% ee）平稳发生。烯丙基硼化产物含有烯烃（或二烯）单元和烷基硼基团，易于官能化。该协议的效用通过抗精神病药物 (-)-preclamol 的合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/jacs.5b09146
• 作为产物：
  描述：

  (3-methoxyphenyl)magnesium bromide 在 PtO₂/C 、 bis(triphenylphosphine)nickel(II) chloride 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 (+)-(S)-3-(3-methoxyphenyl)-1-propylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Large scale synthesis and absolute configuration of (-)-3-ppp, a selective dopamine autoreceptor agonist

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)83477-3

文献信息

• Stereoselective synthesis of (−)-3-PPP through palladium-catalysed unactivated C(sp3)–H arylation at the C-3 position of l-pipecolinic acid
  作者：Shi-Jin Zhang、Wen-Wu Sun、Qun-Ying Yu、Pei Cao、Xiao-Ping Dong、Bin Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.12.051

  日期：2017.2

  of l-pipecolinic acid derivative formed in the key reaction was completely induced by the adjacent stereocenter of the substrate, which was confirmed by the data of chiral HPLC analysis. Substitution effect of nitrogen on the efficiency of Pd-catalysed C(sp3)-H arylation reaction was explored with substantial experiments including the X-ray single-crystal diffraction analysis of palladium-complex-2

  描述了使用高度立体选择性的钯催化的C（sp 3）-H芳基化和自由基脱羧反应作为关键步骤制备（-）-3-PPP（preclamol）的有效途径。在关键反应中形成的1-哌啉酸衍生物的C-3位的手性中心是由底物的相邻立体中心完全诱导的，这由手性HPLC分析的数据所证实。通过大量实验，包括钯络合物2的X射线单晶衍射分析，探索了氮对Pd催化的C（sp 3）-H芳基化反应效率的取代作用。
• A Concise Enantioselective Synthesis of (S)-Preclamol via Asymmetric Catalytic Negishi Cross-Coupling Reaction
  作者：Yun Zhou、Chunxiao Liu、Lifeng Wang、Leng Han、Shicong Hou、Qinghua Bian、Jiangchun Zhong

  DOI：10.1055/s-0037-1611759

  日期：2019.4

  novel, concise, and efficient enantioselective synthesis of (S)-preclamol (87% ee, 51% total yield) has been developed. The key steps of this synthetic approach included cobalt-catalyzed asymmetric catalytic cross-coupling of α-bromo ester with arylzinc and the reduction of chiral ester to diol with a tertiary carbon atom. Moreover, it was demonstrated that our enantioselective Negishi cross-coupling was

  已经开发出一种新颖、简洁且高效的 (S)-preclamol 的对映选择性合成（87% ee，51% 总产率）。这种合成方法的关键步骤包括钴催化α-溴酯与芳基锌的不对称催化交叉偶联以及手性酯还原为具有叔碳原子的二醇。此外，证明了我们的对映选择性 Negishi 交叉偶联是在克级手性药物中构建立体苄基甲基中心的有力工具。
• 一种不对称合成(S)-丙克拉莫的方法
  申请人：中国农业大学

  公开号：CN109232386A

  公开（公告）日：2019-01-18

  本发明公开了一种不对称合成(S)‑丙克拉莫的新方法。该方法以外消旋的α‑卤代戊二酸二酯为起始原料，在双噁唑啉手性配体和金属钴催化下，与间甲氧基苯基溴化锌发生不对称Negishi交叉偶联反应，得到间甲氧基苯基取代的戊二酸二酯，然后经LiAlH4还原生成(S)‑2‑(3‑甲氧基苯基)戊二醇，最后经胺化关环与脱甲基制得(S)‑丙克拉莫。本发明首次利用不对称Negishi交叉偶联反应直接构建(S)‑丙克拉莫的手性中心，合成路线简短，反应条件温和，总产率为51％。
• Resolved 3-(3-Hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine and its analogs: central dopamine receptor activity
  作者：Haakan Wikstroem、Domingo Sanchez、Per Lindberg、Uli Hacksell、Lars Erik Arvidsson、Anette M. Johnsson、Seth Olof Thorberg、J. Lars G. Nilsson、Kjell Svensson

  DOI：10.1021/jm00374a016

  日期：1984.8

  Seven enantiomeric pairs of N-alkyl analogues of 3-(3-hydroxyphenyl)-N-n-propylpiperidine (3-PPP, 12) have been synthesized and evaluated pharmacologically (biochemistry and behavior) in order to examine their ability to interact with central dopamine (DA) receptors, particularly DA autoreceptors. In the R series it seems as if all compounds behave as classical DA receptor agonists with affinity and

  合成了7对3-（3-羟苯基）-Nn-丙基哌啶（3-PPP，12）的N-烷基类似物对映体，并对其药理学（生物化学和行为）进行了评估，以检查它们与中央多巴胺（ DA）受体，尤其是DA自体受体。在R系列中，似乎所有化合物均表现为经典的DA受体激动剂，对突触前和突触后受体均具有亲和力和内在活性。对于具有大于或大于正丙基的N-取代基的S对映异构体，相同的双官能谱似乎是有效的。同样，具有乙基或正丙基N-取代基的S对映体似乎对突触前和突触后受体均具有亲和力。在整个系列中 从理论和治疗角度看，（S）-（-）-3-PPP [（S）-12]似乎都是最有趣的化合物，可能通过刺激突触前受体和阻断突触后受体。已选择此化合物作为潜在的抗精神病药物进行扩展的药理研究。
• An efficient resolution of 3-PPP and assignment of the absolute configuration.
  作者：Wolf Arnold、John J. Daly、René Imhof、Emilio Kyburz

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)81402-1

  日期：——

  ()-3-PPP has been resolved by means of (+)- and (-)- 2,2′-(1,1′-binaphthyl)phosphoric acid (BNPPA) in high optical purity; (+)-3-PPP has been assigned the R configuraiton on the basis of a single crystal X-ray analysis.

  （）-3-PPP已通过（+）-和（-）-2,2'-（1,1'-联萘基）磷酸（BNPPA）拆分，具有较高的光学纯度；（+）-3-PPP已在单晶X射线分析的基础上分配了R配置。