(R)-ethyl thiazolidine-2-carboxylate | 1041676-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl thiazolidine-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl thiazolidine-2-carboxylate；(R)-thiazolidine-2-carboxylic acid ethyl ester；(+)-Thiazolidine-2-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (2R)-1,3-thiazolidine-2-carboxylate
• CAS: 1041676-39-4
• 化学式: C₆H₁₁NO₂S
• 分子量: 161.225
• InChiKey: STIPQAUQYAPPPL-RXMQYKEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl thiazolidine-2-carboxylate 、 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-ethyl 3-((R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl)thiazolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现含有β-氨酰基的噻唑烷衍生物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列含有β-氨基酰基的噻唑烷衍生物，并评估了它们抑制DPP-IV的能力。发现具有酸部分的几种噻唑烷衍生物是有效的DPP-IV抑制剂。其中，化合物2da是该系列中活性最高的化合物，IC 50值为1 nM，与DPP-IV相关的酶（包括DPP-2，DPP-8和DPP-9）相比，具有出色的选择性。化合物2da具有化学和代谢稳定性，未显示CYP抑制，hERG结合或细胞毒性。化合物2db（2da的酯类前药）在大鼠和狗模型中口服后显示出良好的体内DPP-IV抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.041
• 作为产物：
  描述：

  ethyl thiazolidine-2-carboxylate 生成 (R)-ethyl thiazolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Study of the structural requirements for Dopa potentiation and oxotremorine antagonism by L-prolyl-L-leucylglycinamide

  摘要：

  A number of analogs of the tripeptide L-prolyly-L-leucylglycinamide (1) were synthesized and evaluated in the Dopa potentiation and oxotremorine antagonism tests. The replacement of the glycinamide residue with either the glycine methylamide, glycine, aminoacetonitrile, amino-2-propanone, semicarbazide, or beta-alaninamide residues resulted in a loss of activity in both tests. A 1:1 mixture of L-prolyl-L-leucyl-(-)-thiazolidine-2-carboxamide (8) and L-prolyl-L-leucyl-(+)-thiazolidine-2-carboxamide (9) showed marked activity in the Dopa potentiation test but was unable to antagonize the tremors induced by oxotremorine. L-Prolyl-L-leucyl-L-prolinamide (11), on the other hand, was active in the oxotremorine antagonism test but inactive in the Dopa potentiation test. The replacement of the pyrrolidine ring of 1 with either a thiazolidine or cyclopentane ring system caused a loss of activity. The cyclopentanecarboxylic acid analogue 13, however, was found to have moderate activity in the serotonin potentiation test.

  DOI：

  10.1021/jm00200a004

文献信息

• THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kim Sung Soo

  公开号：US20100048570A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to novel 2-carbonyl-3-acyl-1,3-thiazolidines having a β-amino group on the acyl chain, in free, prodrug form or pharmaceutically acceptable salt thereof, including their enantiomers, diastereomers and racemates, as efficient inhibitors against DPP-IV. The invention further relates to the pharmaceutical compositions comprising the disclosed compounds. The present invention also relates to methods for preparing the disclosed compounds and for treating DPP-IV-mediated diseases.

  本发明涉及具有β-氨基团的酰基链上的新型2-羰基-3-酰基-1,3-噻唑啉化合物，包括其自由形式、前药形式或其药用可接受盐，包括它们的对映体、异构体和消旋体，作为高效的DPP-IV抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物。本发明还涉及制备所述化合物以及治疗DPP-IV介导的疾病的方法。
• Synthesis and 11β hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibition of thiazolidine derivatives with an adamantyl group
  作者：Sung Wook Kwon、Seung Kyu Kang、Jae Hong Lee、Joo Hwan Bok、Chi Hyun Kim、Sang Dal Rhee、Won Hoon Jung、Hee Youn Kim、Myung Ae Bae、Jin Sook Song、Duck Chan Ha、Hyae Gyoung Cheon、Ki Young Kim、Jin Hee Ahn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.123

  日期：2011.1

  A new series of thiazolidine derivatives with an adamantyl group was synthesized and evaluated for their ability to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11β-HSD1). Our initial compound showed a weak inhibitory activity. Significant improvements in potency were achieved by substituent modification. The potent compound showed good in vitro inhibitory activity toward human 11β-HSD1, selectivity

  合成了一系列新的带有金刚烷基的噻唑烷衍生物，并评估了它们抑制 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 的能力。我们最初的化合物显示出弱的抑制活性。通过取代基修饰实现了效力的显着提高。这种有效的化合物对人 11β-HSD1 表现出良好的体外抑制活性，对 11β-HSD2 具有选择性，代谢稳定性，药代动力学和安全性。此外，该化合物在大鼠和猴子模型中显着抑制 11β-HSD1 活性，并在 KKAy 小鼠中显示出改善的血糖控制。
• Crystallization Induced Dynamic Resolution of Ethyl Thiazolidine-2-Carboxylate
  作者：Seung-Kyu Kang、Woul-Seong Park、T.S. Thopate、Jin-Hee Ahn

  DOI：10.5012/bkcs.2010.31.9.2709

  日期：2010.9.20
• [EN] THIAZOLIDINE DERIVATIVES AND METHODS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLIDINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：KAINOS MEDICINE INC

  公开号：WO2008087560A2

  公开（公告）日：2008-07-24

  (FR) La présente invention concerne de nouvelles 2-carbonyl-3-acyl-1,3-thiazolidines comprenant un groupe β-amino sur la chaîne acyle, sous forme libre ou sous la forme d'un promédicament ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable correspondant, y compris leurs énantiomères, diastéréomères et racémates, ces composés étant utilisés comme inhibiteurs efficaces de la DPP-IV. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant lesdits composés. Elle se rapporte en outre à des procédés de préparation de ces composés ainsi qu'à des méthodes de traitement de maladies médiées par la DPP-IV.