摘要:
在受Stargardt病,年龄相关性黄斑变性(AMD)和其他视网膜变性影响的眼睛的视网膜色素上皮(RPE)细胞中,A2E和相关的毒性分子是脂褐素的一部分。一种用于治疗此类变性的新颖治疗方法涉及减慢视觉周期,这可能会减少RPE中的A2E数量。这可以通过抑制RPE65来实现,RPE65可从全反式视黄酯中产生11-顺式视黄醇。我们最近显示,苯基-N-叔丁基硝酮(PBN)抑制RPE细胞中的RPE65酶活性。在这项研究中,我们表明像PBN一样,某些PBN衍生物(PBND)如4-F-PBN,4-CF3-PBN,3,4-di-F-PBN和4-CH3-PBN可以抑制RPE65和牛RPE微粒体体外试验中11-顺-视黄醇的合成 我们进一步证明,这些PBND的全身性(腹膜内,IP)给药可保护大鼠视网膜免受光损伤。视网膜电图(ERG)和组织学分析表明,与用媒介物/对照注射治疗的大鼠相比,用PBND治疗的大鼠保留了