4-isothiocyanato-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene | 52209-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-isothiocyanato-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene
• 英文别名: 4-Nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl isothiocyanate
• CAS: 52209-61-7
• 化学式: C₈H₃F₃N₂O₂S
• 分子量: 248.185
• InChiKey: ZOYAODGOWYSYFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isothiocyanato-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene 在 氢溴酸 、 lithium perchlorate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-(4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-6-(R)-methyl-2-thioxotetrahydropyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  光学纯的3-芳基-6-甲基-2-硫代四氢嘧啶-4（1 H）-抗前列腺癌药物的设计和合成†

  摘要：

  在分子模型研究的基础上，提出了3-芳基-6-甲基-2-硫代四氢嘧啶-4（1 H）-酮类作为一类新的抗前列腺癌药物。通过使用（R）/（S）-α-甲基苄基胺进行手性诱导并随后在AcOH中用HBr脱苄基反应，可以实现3-芳基-6-甲基-2-甲基氧杂四氢嘧啶-4（1 H）-一种衍生物的立体选择性合成。所需的对映体，收率高。在体外针对前列腺癌细胞系，PC-3和LNCaP筛选了这些化合物，并确定了最有效的衍生物。

  DOI：

  10.1039/c4ra06391k
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 5-氨基-2-硝基三氟甲苯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-isothiocyanato-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  高酸性共轭碱稳定的羧酸催化与缩酮的对映选择性oxa-Pictet-Spengler反应。

  摘要：

  无环酮衍生的氧碳鎓离子作为中间体参与许多可提供有价值产物的反应，然而，到目前为止，它们仍在努力进行不对称催化。我们报告说，一种容易获得的手性羧酸催化剂对无环酮衍生的三取代氧碳鎓离子的不对称环化产生控制，从而提供了对高对映体富集的含有四取代立体异构中心的二氢吡喃产品的访问。羧酸催化剂的高酸度超过了众所周知的手性磷酸催化剂TRIP的酸度，很大程度上是由于通过分子内阴离子键合到硫脲位点上的羧酸盐共轭碱的稳定化而产生的。

  DOI：

  10.1002/anie.201912677

文献信息

• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• A new series of bicalutamide, enzalutamide and enobosarm derivatives carrying pentafluorosulfanyl (SF5) and pentafluoroethyl (C2F5) substituents: Improved antiproliferative agents against prostate cancer
  作者：Fabrizio Pertusati、Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Andrea Brancale、Sahar Khandil、Andrew D. Westwell、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.001

  日期：2019.10

  SAR studies on bicalutamide, enobosarm and enzalutamide analogues, functionalised with polyfluorinated groups, is presented. Among the novel bicalutamide and enobosarm derivatives synthesised, several displayed significantly improved in vitro anticancer activity, with IC50 values in the low micromolar range against four different prostate cancer cell lines (LNCaP, VCaP, DU-145 and 22Rv1), showing up

  提出了用多氟基团官能化的比卡鲁胺，烯醇和恩杂鲁胺类似物的SAR研究。在合成的新型比卡鲁胺和enobosarm衍生物中，有几种显示出显着改善的体外抗癌活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145和22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内，最高显示48与父代结构相比增加了三倍。特别地，发现SF 5 enobosarm类似物是最有效的化合物，完全的AR拮抗剂并且具有有利的ADME特性。对最有前途的化合物（48a）进行了体内评估 在PC异种移植小鼠模型（22Rv1）中的功效，其结果可与护理标准多西紫杉醇相媲美。
• Aldol derivatives of Thioxoimidazolidinones as potential anti-prostate cancer agents
  作者：Gopal L. Khatik、Jasmine Kaur、Varun Kumar、Kulbhushan Tikoo、P. Venugopalan、Vipin A. Nair

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.050

  日期：2011.8

  discusses the synthesis and stereochemical aspects of the anti aldol products, 3-(substituted phenyl)-5-[(substituted phenyl) hydroxy methyl]-5-methyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidines. The stereochemistry observed in the aldol reactions with benzaldehydes was explained by transition state model of the endocyclic (E)-enolate formed from the rigid 4-oxo-2-thioxoimidazolidine skeleton. Proton NMR and ROESY spectral

  本文讨论了抗羟醛产物3-（取代的苯基）-5-[（取代的苯基）羟甲基] -5-甲基-4-氧代-2-硫氧代咪唑烷类的合成和立体化学方面。由刚性4-氧代-2-硫代氧杂咪唑烷骨架形成的内环（E）-烯醇酸酯的过渡态模型解释了在与苯甲醛的醛醇缩合反应中观察到的立体化学。进行质子NMR和ROESY光谱分析以鉴定醛醇非对映异构体的顺式和反式构象。代表的对映体的配置防通过单晶XRD研究确定醛醇产物3-（4-氯苯基）-5-[（4-氯苯基）羟甲基] -5-甲基-4-氧代-2-硫代氧杂咪唑烷。在体外针对前列腺癌细胞系，PC-3和LNCaP筛选了这些化合物，并确定了最有效的衍生物。
• Rational design and synthesis of novel anti-prostate cancer agents bearing a 3,5-bis-trifluoromethylphenyl moiety
  作者：Salvatore Ferla、Marcella Bassetto、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.001

  日期：2016.8

  5-bis-trifluoromethylphenyl compounds was designed with the aim to improve the antiproliferative activity of anti-androgen drugs bicalutamide and enzalutamide. The new structural modifications might impede the receptor to adopt its closed agonist conformation also in the presence of adaptive mutations. Among the novel compounds synthesised, several displayed significantly improved in vitro activity in

  前列腺癌是全世界男性死亡的主要原因，并且不断需要鉴定新的和改进的治疗方法。在可用的选项中，还批准了不同的非甾体雄激素受体（AR）拮抗剂来治疗去势抵抗性药物。这些药物中的大多数由于其生物学靶标的抗性突变体的发展而显示出有限的应用。 在针对AR开放拮抗剂构象的同源性模型进行基于对接的研究之后，设计了一系列新型3,5-双-三氟甲基苯基化合物，旨在提高抗雄激素药物比卡鲁胺和恩杂鲁胺的抗增殖活性。在存在适应性突变的情况下，新的结构修饰可能会阻止受体采用其封闭的激动剂构象。 在合成的新化合物中，与母体结构相比，一些化合物显示出显着改善的体外活性，对四种不同的前列腺癌细胞系（LNCaP，VCaP，DU-145、22Rv1）的IC 50值在低微摩尔范围内。选定的命中证明了完全的AR拮抗行为，并确定了有希望发展的候选药物。
• Lithium perchlorate-induced electrophilic activation: one-pot synthesis of 3-aryl-2-thioxotetrahydropyrimidin-4-one derivatives from aryl isothiocyanates
  作者：Varun Kumar、Vipin A. Nair

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.12.043

  日期：2010.2

  A novel methodology for the synthesis of N-substituted-3-aryl-2-thioxotetrahydropyrimidin-4(1H)-one derivatives had been developed by the condensation of aryl isothiocyanates with β-amino esters using lithium perchlorate as a catalyst and triethylamine as a base. This strategy not only overcomes the disadvantages of the reported methods but also provides high yield of the product in short span of time

  通过使用高氯酸锂作为催化剂，以三乙胺为催化剂，通过将异硫氰酸芳基酯与β-氨基酯缩合，开发了一种新的合成N-取代的3-芳基-2-芳基-2-硫代四氢嘧啶-4（1 H）-衍生物的方法。一个基地。该策略不仅克服了所报道的方法的缺点，而且通过易于操作的程序在短时间内提供了高产量的产品。