1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d]-[1,3]dioxol-4-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide | 52663-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 三唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d]-[1,3]dioxol-4-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-(2',3'-di-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)<1,2,4>triazole-3-carboxamide；1-(2',3'-di-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide；1-(2,3-O-Isopropyliden-β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazol-3-carboxamid；1-(2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazole-3-carboxamide；2′,3′-O-isopropylidene ribavirin；2',3'-O-isopropylideneribavirin；1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide
• CAS: 52663-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₅
• 分子量: 284.272
• InChiKey: GFAYNBSWGHNOGJ-DAGMQNCNSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-157oC
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d]-[1,3]dioxol-4-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide 在 ion exchanger Merck I (H+) 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以90%的产率得到利巴韦林
  参考文献：
  名称：

  Glycosylhydrazine，4 1H -1,2,4-三唑核苷-合成冯Virazol

  摘要：

  AUS巢穴Ribosehydrazonen 1a中，b UND巢穴Oxalsäure-Derivaten 2 UND 13 wurden区域选择性UND diastereoselektiv在wenigen Stufen Virazol（11）UND DAS isomere 1-β-d-呋喃核糖基1H -1,2,4-三唑-5-甲酰胺（19）淡化。合成方法未取代三唑核苷20碱基。《欧洲复兴》和《β-形变概论》中的“三分法”。

  DOI：

  10.1002/cber.19811140814
• 作为产物：
  描述：

  Amino(2,3-O-isopropyliden-D-ribofuranosylhydrazono)essigsaeure-ethylester 在 氨 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d]-[1,3]dioxol-4-yl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Glycosylhydrazine，4 1H -1,2,4-三唑核苷-合成冯Virazol

  摘要：

  AUS巢穴Ribosehydrazonen 1a中，b UND巢穴Oxalsäure-Derivaten 2 UND 13 wurden区域选择性UND diastereoselektiv在wenigen Stufen Virazol（11）UND DAS isomere 1-β-d-呋喃核糖基1H -1,2,4-三唑-5-甲酰胺（19）淡化。合成方法未取代三唑核苷20碱基。《欧洲复兴》和《β-形变概论》中的“三分法”。

  DOI：

  10.1002/cber.19811140814

文献信息

• One-Pot Synthesis of Nucleoside 5′-Triphosphates from Nucleoside 5′-<i>H</i>-Phosphonates
  作者：Qi Sun、Jocelyn P. Edathil、Runzhi Wu、Eric D. Smidansky、Craig E. Cameron、Blake R. Peterson

  DOI：10.1021/ol8003029

  日期：2008.5.1

  Nucleoside 5'-triphosphates (NTPs) play key roles in biology and medicine. However, these compounds are notoriously difficult to synthesize. We describe a one-pot method to prepare NTPs from nucleoside 5'-H-phosphonate monoesters via pyridinium phosphoramidates, and we used this approach to synthesize ATP, UTP, GTP, CTP, ribavirin-TP, and 6-methylpurine ribonucleoside-TP (6MePTP). Poliovirus RNA-dependent

  核苷 5'-三磷酸 (NTP) 在生物学和医学中起着关键作用。然而，众所周知，这些化合物难以合成。我们描述了一种通过氨基磷酸吡啶鎓从核苷 5'-H-膦酸酯单酯制备 NTP 的一锅法，我们使用这种方法合成了 ATP、UTP、GTP、CTP、利巴韦林-TP 和 6-甲基嘌呤核糖核苷-TP（ 6MePTP）。脊髓灰质炎病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶有效地使用 6MePTP 作为底物，这表明同源核苷（一种知之甚少的抗病毒剂）可能会损害病毒 RNA。
• Synthesis and Evaluation of Bile Acid–Ribavirin Conjugates as Prodrugs to Target the Liver
  作者：Zhongqi Dong、Qing Li、Dong Guo、Yan Shu、James E. Polli

  DOI：10.1002/jps.24375

  日期：2015.9

  study was to develop a ribavirin prodrug to achieve liver-specific drug delivery and to reduce its off-target effect in red blood cells (RBCs). The approach aimed to target the human sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP), which is a bile acid transporter predominately expressed in the liver. Six prodrugs with ribavirin conjugation at C-3 or C-24 of the bile acids were synthesized. In vitro

  利巴韦林用于治疗丙型肝炎，但会引起严重的溶血性贫血。这项研究的目的是开发一种利巴韦林前药，以实现肝特异性药物递送并降低其在红细胞（RBC）中的脱靶作用。该方法旨在靶向牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP），后者是在肝脏中主要表达的胆汁酸转运蛋白。合成了六种在胆汁酸的C-3或C-24处具有病毒唑结合的前药。体外吸收研究表明，所有六个前药均为NTCP底物。体外代谢研究表明，利巴韦林-1-Val-糖基去氧胆酸（GCDCA）能够在小鼠肝脏S9组分中释放利巴韦林。此外，体外研究表明，RBC中的利巴韦林减少了16。与母体药物孵育相比，前药的毒性是其的7倍。此外，RBC中几乎不存在任何前药。在小鼠中进行的体内研究还显示，利巴韦林-1-Val-GCDCA在肝脏中提供的病毒唑暴露量与利巴韦林给药几乎相同，但在红细胞，血浆和肾脏中的利巴韦林暴露量减少了约1.8倍。总体而言，该研究表明利巴韦林-1-Val-GCDCA具有实现利巴韦林特异性肝递送的潜力。
• Synthesis of Triazole Nucleoside Derivatives
  作者：Zicheng Li、Shuhua Chen、Ning Jiang、Gang Cui

  DOI：10.1081/ncn-120022032

  日期：2003.7.1

  of 2-acetoxyisobutyryl chloride and NaBr was employed in the synthesis of 22 and 23. Treatment of 19 with an activated Zn/Cu couple and deprotection gave 2′,3′-anhydro nucleoside (21), and treatment of 22 and 23 with an activated Zn/Cu couple and a little of HOAc and deprotection gave corresponding 2′,3′-unsaturated triazole nucleosides (24 and 25), respectively. The biological activity of the compounds

  摘要 5'-O-Mesyl-2',3'-O-异亚丙基核糖核苷（4 和 12）通过与 NaN3 或 KI 反应以良好的产率转化为其 5'-取代的核苷。2',3'-O-异亚丙基核糖核苷（3 和 11）是从核糖核苷 1 和 2 用丙酮和原甲酸三乙酯的反应混合物而不是使用丙酮二乙缩醛以良好的产率制备的。化合物 1 或 2 用 2-乙酰氧基异丁酰卤（Cl 或 Br）处理，得到 1-[2-O-acetyl-3-halo-3-deoxy-5-O-(2,5,5-trimethyl-1, 3-dioxolan-4-on-2-yl)-β-D-xylofuranosyl]-1,2,4-triazole-3-carboxamide (19, 22, and 23) 高产率。22 和 23 的合成中不使用 2-乙酰氧基异丁酰溴，而是使用 2-乙酰氧基异丁酰氯和 NaBr 的混合物。用活化的 Zn/Cu 对处理 19
• [EN] MODULATION OF IMMUNE CELLS<br/>[FR] MODULATION DE CELLULES IMMUNITAIRES
  申请人：OCTAGON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021155277A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed are immune cell-selective small molecule IMPDH inhibitor compounds and methods of their synthesis and use to treat proliferative disorders.

  本发明涉及免疫细胞选择性小分子IMPDH抑制剂化合物及其合成和用于治疗增殖性疾病的方法。
• Synthesis of 5′-O-β-d-glucopyranosyl and 5′-O-β-d-galactopyranosyl derivatives of ribavirin
  作者：Naeem B. Hanna、Roland K. Robins、Ganapathi R. Revankar

  DOI：10.1016/0008-6215(87)80103-9

  日期：1987.8

  Abstract The synthesis of 5′- O -β- d -glucopyranosyl and 5′- O -β- d -galactopyranosyl derivatives ( 13 and 15 , respectively) of the antiviral agent ribavirin are descrobed. Direct glycosylation of 2′,3′- O -isopropylideneribavirin with either tetra- O -acetyl-α- d -glucopyranosyl bromide ( 4 ) or tetra- O -acetyl-α- d -galactopyranosyl bromide ( 8 ) under Koenigs-Knorr conditions ( i.e ., silver

  摘要介绍了抗病毒药物利巴韦林的5'-O-β-d-吡喃葡萄糖基和5'-O-β-d-吡喃半乳糖基衍生物（分别为13和15）的合成方法。在Koenigs-Knorr条件下，将4'-乙酰基-α-d-吡喃葡萄糖基溴化物（4）或四-o-乙酰基-α-d-吡喃半乳糖基溴化物（8）直接糖基化2'，3'-O-异丙基神经酰胺蛋白（即，碳酸银，高氯酸银和碳酸氢钠在二氯甲烷中的溶液），然后将反应产物进行O-脱乙酰化，得到相应的原酸酯。然而，在Koenigs-Knorr反应的Bredereck修饰下（即在硝基甲烷中的高氯酸银和钠盐），随后用4处理2'，3'-二-O-乙酰基-5'-O-三苯甲基利巴韦林（11）脱乙酰基可提供所需的1（5- O-β-d-吡喃葡萄糖基-β-d-呋喃呋喃糖基）-1，2,4-三唑-3-羧酰胺（13）。类似地，在AgClO 4的存在下，11与8的反应，以及缩合产物的脱保护，得到5'-O-β-d-吡喃半乳糖苷核糖蛋白（15）。1