U 50488 | 121843-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: U 50488
• 英文别名: (+)-cis-U 50488；(-)-cis-(1S,2R)-U-50488 tartrate；2-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-N-[(1R,2S)-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexyl]acetamide
• CAS: 121843-52-5
• 化学式: C₁₉H₂₆Cl₂N₂O
• 分子量: 369.334
• InChiKey: VQLPLYSROCPWFF-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  U 50488 在 aluminium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 苯乙胺,3,4-二氯-N-甲基-N-[(1R,2S)-2-(1-吡咯烷基)环己基]-
  参考文献：
  名称：

  高亲和力西格玛受体配体的N-取代的顺式-N-甲基-2-（1-吡咯烷基）环己胺的合成与评价。鉴定出新型的高效和选择性sigma受体探针。

  摘要：

  最近报道某些苯乙酰胺[（-）-和（+）-顺-3,4-二氯-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]苯乙酰胺]是有效的σ受体配体。为了确定是否可以提高对sigma受体的功效，合成了一系列与苯乙酰胺有关的化合物N-取代的顺式-2-（1-吡咯烷基）-N-甲基环己胺，并确定了其结构活性的要求。通过从先前报道的（+/-）-，1S，2R-（+）-和1R，2S-（-）-顺-2-（1-吡咯烷基）-N-甲基环己胺开始合成化合物。σ（[3H]（+）-3-PPP），kappa（[3H] bremazocine和[3H] U69,593），多巴胺-d2（[3H]（-）-舒必利）和苯环利定（PCP）的分析（[3H] TCP）受体在豚鼠脑中的结合揭示了许多高效和选择性的sigma受体配体。值得注意的是，1S，2R-顺-（-）-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]-（2-萘基）乙酰胺[（-）-29]（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00173a030
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2--N-methylamino>cyclohexanone 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 U 50488
  参考文献：
  名称：

  Alterations in the stereochemistry of the .kappa.-selective opioid agonist U50,488 result in high-affinity .sigma. ligands

  摘要：

  The synthesis and in vitro sigma receptor activity of the two diastereomers of U50,488 [(+/-)-2], namely, (1R,2S)-(+)- cis-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacet ami de [(+)-1] and (1S,2R)-(-)-cis-3,4-dichloro- N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide [(-)-1], are described. (+)-1 and (-)-1 were synthesized from (+/-)-trans-N-methyl-2-aminocyclohexanol [(+/-)-3]. Pyridinium chlorochromate (PCC) oxidation of the N-t-Boc-protected derivative of (+/-)-3 afforded (+/-)-2-[N- [(tert-butyloxy)carbonyl]-N-methylamino]cyclohexanone [(+/-)-5]. The sequence of enamine formation with pyrrolidine, catalytic reduction, N-deprotection, and optical resolution afforded (1R,2S)-(-)-cis-2-pyrrolidinyl-N-methylcyclohexylamine [(-)-10] and (1S,2R)-(+)-cis-2-pyrrolidinyl-N-methylcyclohexylamine [(+)-10]. The optical purity (greater than 99.5%) of (-)-10 and (+)-10 was determined by HPLC analysis of the diastereomeric ureas formed by reaction with optically pure (R)-alpha-methylbenzyl isocyanate. The absolute configuration of (-)-10 and (+)-10 was determined by single-crystal X-ray diffractometry of the bis-(R)-mandelate salt. Condensation of optically pure (-)-10 and (+)-10 with 3,4-dichlorophenylacetic acid furnished (+)-1 and (-)-1, respectively. Compounds (+)-1, (-)-1, (-)-2, and (+)-2 were compared for their binding affinities at kappa opioid, sigma, D2-dopamine, and phencyclidine (PCP) receptors in competitive binding assays using [3H]bremazocine ([3H]BREM) or [3H]U69,593, [3H]-(+)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-(1-propyl)piperidine [[3H]-(+)-3-PPP], or [3H]-1,3-di(o-tolyl)guanidine ([3H]DTG), [3H]-(-)-sulpiride [[3H]-(-)SULP], and [3H]-1- [1-(2-thienyl)cyclohexyl]piperidine ([3H]TCP), respectively. In the systems examined, (-)-2 exhibited the highest affinity for kappa receptors, with a Ki of 44 +/- 8 nM. However, (-)-2 also showed moderate affinity for sigma receptors, with a Ki of 594 +/- 3 nM [[3H]-(+)-3-PPP]. The (1R,2R)-(+)-enantiomer, (+)-2, had low affinity for both kappa and sigma receptors, exhibiting Ki values of 1298 +/- 49 nM at kappa ([3H]BREM) and 1270 +/- 168 nM at sigma [[3H]-(+)-3-PPP]. In contrast, the chiral cis compounds (+)-1 and (-)-1 showed high affinity for sigma receptors and negligible affinity for kappa opioid receptors in the [3H]BREM assay. Compound (-)-1 exhibited a Ki of 81 +/- 13 nM at sigma receptors [[3H]-(+)-3-PPP] and 250 +/- 8 nM ([3H]DTG).(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)

  DOI：

  10.1021/jm00128a050

文献信息

• Cis-N-[(2-aminocycloaliphatic)benzene acetamide and -benzamide anticonvulsants
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0222533A1

  公开（公告）日：1987-05-20

  Certain cis-N-(2-amino-cycloaliphatic)benzeneacetamide and -benz­amides of the formula where m is 0 or 1, n is 1 or 2, R is hydrogen or alkyl, R₁ and R₂ are separately alkyl, or, taken together with the nitrogen denote a pyrrolidine ring, and X and Y are hydrogen, fluorine, chlorine or bromine or one of X and Y is trifluoromethyl, e.g., cis-3,4-dichloro-­N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzamide and salts thereof, have been found to have CNS seizure blocking or preventing drug action, e.g., anti-convulsant drug properties with little or no analgesic properties. Some of these compounds are new.

  某些顺式-N-(2-氨基环脂族)苯乙酰胺和-苯甲酰胺，其式为 其中m为0或1，n为1或2，R为氢或烷基，R₁和R₂分别为烷基，或与氮一起表示吡咯烷环，X和Y为氢、氟、氯或溴，或X和Y之一为三氟甲基，例如已发现顺式-3,4-二氯-N-甲基-N-[2-(1-吡咯烷基)环己基]苯甲酰胺及其盐类具有中枢神经系统癫痫发作阻断或预防药物作用，例如抗惊厥药物特性，但几乎没有镇痛特性。其中一些化合物是新化合物。
• CIS-N-(2-AMINOCYCLOALIPHATIC)BENZENE ACETAMIDE AND -BENZAMIDE ANTICONVULSANTS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0248824A1

  公开（公告）日：1987-12-16
• Use of CIS-N-(2 Aminocycloaliphatic) benzene acetamide and Benzamide for the manufacture of anticonvulsants
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0248824B1

  公开（公告）日：1990-01-17
• US4463013A
  申请人：——

  公开号：US4463013A

  公开（公告）日：1984-07-31
• [EN] CIS-N-(2-AMINOCYCLOALIPHATIC)BENZENE ACETAMIDE AND -BENZAMIDE ANTICONVULSANTS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1987002584A1

  公开（公告）日：1987-05-07

  (EN) Certain cis-N-(2-amino-cycloaliphatic)benzeneacetamide and -benzamides of formula (I), where m is 0 or 1, n is 1 or 2, R is hydrogen or alkyl, R1 and R2 are separately alkyl, or, taken together with the nitrogen denote a pyrrolidine ring, and X and Y are hydrogen, fluorine, chlorine or bromine or one of X and Y is trifluoromethyl, e.g., cis-3,4-dichloro-N-methyl-N-¨AD2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl¨BDbenzamide and salts thereof, have been found to have CNS seizure blocking or preventing drug action, e.g., anti-convulsant drug properties with little or no analgesic properties. Some of these compounds are new.(FR) Quelques acétamides et benzamides de Cis-N-(2-amino-cycloaliphatique)benzène ont la formule (I), dans laquelle m est égal à 0 ou 1, n est égal à 1 ou 2, R représente hydrogène ou alkyle, R1 et R2 sont séparément alkyle ou ensemble avec l'azote ils représentent une chaîne pyrrolidine fermée, X et Y sont hydrogène, fluor, chlore, ou brome ou X ou Y est du trifluorométhyle. Il s'est avéré que ces composés, par exemple CIS-3,4-dichloro-N-méthyle-N-¨AD2-(1-pyrrolidinyle)cyclohexyle¨BDbenzamide, et leurs sels, bloquent ou préviennent des attaques du système nerveux central, et ont, par exemple, des propriétés anti-convulsives accompagnées d'effets analgésiques minimes ou nuls. Certains de ces composés sont nouveaux.