N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)prop-2-yn-1-amine | 13105-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)prop-2-yn-1-amine
• 英文别名: 2-[benzyl(prop-2-yn-1-yl)amino]ethan-1-ol；2-(benzyl(prop-2-yn-1-yl)amino)ethanol；2-(benzyl-prop-2-ynyl-amino)-ethanol；N-Benzyl-N-(β-hydroxyethyl)-propargylamin；N-Benzyl-N-(2-hydroxyethyl)-propargylamin；2-(Benzyl-2-propynylamino)-ethanol；2-[benzyl(prop-2-ynyl)amino]ethanol
• CAS: 13105-78-7
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• mdl: MFCD16661706
• 分子量: 189.257
• InChiKey: YYPOTADBPXCJBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  124-128 °C(Press: 1.5 Torr)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)prop-2-yn-1-amine 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 10.0h， 以76%的产率得到N-benzyl-N-(2-bromoethyl)prop-2-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  铜（I）催化炔丙基醚和胺的区域和立体选择性分子内烷基硼化

  摘要：

  已经开发了铜（I）催化带有烷基亲电部分的炔丙基醚和胺的区域和立体选择性分子内烷基化。该反应显示出高的官能团耐受性并得到带有杂环的高度官能化的烯基硼酸酯，其在有机化学中是通用的合成中间体。硼酸酯化产物可以通过立体有择的转化而转化为多取代的烯烃。机理研究表明，铜（I）催化的硼酸酯化反应的化学和立体选择性取决于离去基团的类型。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02071
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 copper(l) chloride 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 N-benzyl-N-(2-hydroxyethyl)prop-2-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  微波辅助的CuCl催化的炔烃，醛和氨基醇的三组分反应

  摘要：

  抽象的 在CuCl的催化下，开发了微波（MW）辅助的氨基醇，醛和炔烃的三组分偶联。与热条件相比，微波辐射大大提高了反应效率。系统地研究了各种伯N-烷基/芳基氨基醇，脂族/芳族醛和炔的反应，以中等至良好的产率提供了所需的产物。值得注意的是，在当前的MW辅助条件下，乙炔也是有效的反应物。 在CuCl的催化下，开发了微波（MW）辅助的氨基醇，醛和炔烃的三组分偶联。与热条件相比，微波辐射大大提高了反应效率。系统地研究了各种伯N-烷基/芳基氨基醇，脂族/芳族醛和炔的反应，以中等至良好的产率提供了所需的产物。值得注意的是，在当前的MW辅助条件下，乙炔也是有效的反应物。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1611536

文献信息

• [EN] ALKYNE-, AZIDE- AND TRIAZOLE-CONTAINING FLAVONOIDS AS MODULATORS FOR MULTIDRUG RESISTANCE IN CANCERS<br/>[FR] FLAVONOÏDES CONTENANT DE L'ALCYNE, DE L'AZIDE ET DU TRIAZOLE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE RÉSISTANCE MULTIPLE AUX MÉDICAMENTS DANS LES CANCERS
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2013127361A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  A triazole bridged flavonoid dimer compound library was efficiently constructed via the cycloaddition reaction of a series of flavonoid-containing azides (Az 1-15) and alkynes (Ac 1-17). These triazole bridged flavonoid dimers and their precursor alkyne- and azide-continaing flavonoids were screened for their ability to modulate multidrug resistance (MDR) in P-gp-overexpressed cell line (LCC6MDR), MRPl-overexpressed cell line (2008/MRPl) and BCRP-overexpressed cell line (HEK293/R2 and MCF7-MX100). Generally, they displayed very promising MDR reversal activity against P-gp-, MRPl- and BCRP-mediated drug resistance. Moreover, they showed different levels of selectivity for various transporters. Overall, they can be divided into mono-selective, dual-selective and multi-selective modulators for the P-gp, MRPl and BCRP transporters. The EC50 values for reversing paclitaxel resistance (141 - 340 nM) of LCC6MDR cells, DOX (78 - 590 nM) and vincristine (82 - 550 nM) resistance of 2008/MRPl cells and topotecan resistance (0.9 - 135 nM) of HEK293/R2 and MCF7-MX100 cells were at nanomolar range. Importantly, a number of compounds displayed EC50 at or below 10 nM in BCRP-overexpressed cell lines, indicating that these bivalent triazoles more selectively inhibit BCRP transporter than the P-gp and MRPl transporters. Most of the dimers are notably safe MDR chemosensitizers as indicated by their high therapeutic index values.

  通过对一系列含有三唑基的黄酮类化合物（Az 1-15）和炔烃（Ac 1-17）进行环加成反应，高效构建了一个三唑桥联的黄酮二聚体化合物库。对这些三唑桥联的黄酮二聚体及其前体炔烃和三唑基的黄酮类化合物进行了筛选，以评估它们对P-gp过表达细胞系（LCC6MDR）、MRP1过表达细胞系（2008/MRP1）和BCRP过表达细胞系（HEK293/R2和MCF7-MX100）调节多药耐药性（MDR）的能力。总体而言，它们显示出对P-gp、MRP1和BCRP介导的药物耐药性具有非常有前景的MDR逆转活性。此外，它们对各种转运蛋白显示出不同程度的选择性。总体而言，它们可以分为对P-gp、MRP1和BCRP转运蛋白具有单选择性、双选择性和多选择性调节剂。逆转LCC6MDR细胞对紫杉醇耐药性（141-340 nM）、2008/MRP1细胞对阿霉素（78-590 nM）和长春碱（82-550 nM）耐药性以及HEK293/R2和MCF7-MX100细胞对托泊替康耐药性（0.9-135 nM）的EC50值在纳摩尔范围内。重要的是，许多化合物在BCRP过表达的细胞系中显示出EC50在或低于10 nM，表明这些双价三唑更具选择性地抑制BCRP转运蛋白而不是P-gp和MRP1转运蛋白。大多数二聚体根据其高治疗指数值显示出明显安全的MDR化疗敏感化剂特性。
• Discovery of Novel Flavonoid Dimers To Reverse Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1, ABCC1) Mediated Drug Resistance in Cancers Using a High Throughput Platform with “Click Chemistry”
  作者：Iris L. K. Wong、Xuezhen Zhu、Kin-Fai Chan、Man Chun Law、Aya M. Y. Lo、Xuesen Hu、Larry M. C. Chow、Tak Hang Chan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00834

  日期：2018.11.21

  A 300-member flavonoid dimer library of multidrug resistance-associated protein 1 (MRP1, ABCC1) modulators was rapidly assembled using “click chemistry”. Subsequent high-throughput screening has led to the discovery of highly potent (EC50 ranging from 53 to 298 nM) and safe (selective indexes ranging from >190 to >1887) MRP1 modulators. Some dimers have potency about 6.5- to 36-fold and 64- to 358-fold

  使用“点击化学”快速组装了具有300种成员的抗药性相关蛋白1（MRP1，ABCC1）调节剂的类黄酮二聚体文库。随后的高通量筛选导致发现了高效MRP1调节剂（EC 50为53至298 nM）和安全的（选择性指数为> 190至> 1887）。一些二聚体的效力分别比众所周知的MRP1抑制剂维拉帕米和MK571高约6.5至36倍和64至358倍。他们抑制DOX流出并恢复细胞内DOX浓度。预测最有效的调节剂Ac3Az11将以竞争方式与MRP1的两部分底物结合位点结合。此外，它提供了足够的浓度以使其血浆水平保持在体外EC以上50（对于DOX为53 nM）持续约90分钟。总体而言，我们证明，“点击化学”与高通量筛选相结合是发现具有强效MRP1修饰功能的化合物的一种快速，可靠和有效的工具。
• Nucleophilic Fluorination and Radiofluorination via Aziridinium Intermediates: N-Substituent Influence, Unexpected Regioselectivity, and Differences between Fluorine-19 and Fluorine-18
  作者：Marie Médoc、Franck Sobrio

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01714

  日期：2015.10.16

  reaction was heated to 90 °C, considerable changes appeared during radiofluorination. In the latter case, the radiochemical yields increased, and degradation of the 2-fluoro-propan-1-amine isomer (b) occurred, leading to a regiospecific reaction in the radiolabeling of [18F]-fluorodeprenyl. This method involving nucleophilic radiofluorination at RT was successfully applied to the radiolabeling of [18F]-2-fluoroethylamines

  开发了一种N，N-二取代-β-氨基醇通过邻氨基苯甲酸酯辅助机理进行有效的脱氟化氢和放射性氟化的方法。对N-取代基对叠氮基中间体的开环的影响的研究表明，从N，N-二取代-苯丙氨醇获得的氟化产物的异构体比率和产率上存在差异。这种影响对于18F-放射性氟化，在室温（RT）下产率从0到71％不等。虽然将反应加热到90°C时在氟19化学中未观察到明显影响，但在放射性氟化过程中出现了相当大的变化。在后一种情况下，放射化学收率增加，并且发生了2-氟-丙-1-胺异构体（b）的降解，从而在[ 18 F]-氟代异戊二烯的放射性标记中引起了区域特异性反应。这种涉及在室温下进行亲核放射性氟化的方法已成功地应用于[ 18 F] -2-氟乙胺的放射性标记，其中还观察到了N取代基的影响。
• Flavonoid Monomers as Potent, Nontoxic, and Selective Modulators of the Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Iris L.K. Wong、Xuezhen Zhu、Kin-Fai Chan、Zhen Liu、Chin-Fung Chan、Tsun Sing Chow、Tsz Cheung Chong、Man Chun Law、Jiahua Cui、Larry M.C. Chow、Tak Hang Chan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00779

  日期：2021.10.14

  retain more mitoxantrone in the BCRP-overexpressing cell line and that may account for its inhibitory activity. They are promising candidates to be developed into combination therapy to overcome MDR cancers with BCRP overexpression.

  我们合成了各种取代的含三唑类黄酮类化合物，并鉴定出有效、无毒和高选择性的 BCRP 抑制剂。Ac18Az8、Ac32Az19和Ac36Az9在黄酮部分的 C-3 处具有间-甲氧基羰基苄氧基取代，在 B 环的 C-4' 处具有取代的三唑。它们表现出低毒性（对 L929 的 IC 50 > 100 μM）、有效的 BCRP 抑制活性（EC 50 = 1-15 nM）和高 BCRP 选择性（BCRP 选择性高于 MRP1 和 P-gp > 67-714）。它们抑制 BCRP 的外排活性，提高细胞内药物积累，恢复 BCRP 过表达细胞的药物敏感性。像 Ko143、Ac32Az19显着地表现出 100% 的 5D3 位移，表明它可以结合并引起 BCRP 的构象变化。此外，它将功能性 BCRP 二聚体/寡聚体的丰度显着降低一半，以在 BCRP 过表达细胞系中保留更多的米托蒽醌，这可能是其抑制活性的原因。它们很有希望被开发成联合疗法，以克服
• Nucleophilic radiofluorination at room temperature via aziridinium intermediates
  作者：M. Médoc、F. Sobrio

  DOI：10.1039/c4ra07158a

  日期：——

  β-[18F]fluoroamines were radiolabeled using anchimeric assistance of the amine. The ring opening of the aziridinium intermediate by different sources of nucleophilic fluoride at RT led to both fluorinated regioisomers with 18F-incorporation yields of up to 77% at RT. The radiofluorination 2-[18F]fluoroethylamines afforded single compounds from the alcohol precursor at RT.

  β-[ 18 F]氟胺是使用胺的嵌合辅助物进行放射性标记的。室温下不同来源的亲核氟化物对叠氮rid中间体的开环导致两种氟区域异构体的18 F掺入率在室温下高达77％。放射性氟化2- [ 18 F]氟乙胺在室温下从醇前体得到单一化合物。