3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxopenta-1,3-dien-1-yl]-benzonitrile | 329744-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxopenta-1,3-dien-1-yl]-benzonitrile
• 英文别名: 3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxo-1,3-pentadienyl]benzonitrile；3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxopenta-1,3-dienyl]benzonitrile
• CAS: 329744-59-4
• 化学式: C₁₂H₈FNO
• 分子量: 201.2
• InChiKey: FSTVFPPFKAWOMS-ZPUQHVIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  40.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethyl]thio]-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol 、 3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxopenta-1,3-dien-1-yl]-benzonitrile 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以74%的产率得到4-[(1E,3E)-4-[5-[(2R,3R)-3-(2,4-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl]sulfanyl-1,3-dioxan-2-yl]buta-1,3-dienyl]-3-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑类抗真菌药CS-758的合成及体外抗真菌活性。

  摘要：

  描述了新型三唑抗真菌剂CS-758（原名，R-120758）的合成和体外抗真菌活性。检查了与R-102557有关的一系列二恶烷-三唑化合物的最小抑菌浓度（MICs）。二恶烷环和苯环之间链长的变化表明，具有两个双键的键是最优选的。当将氰基引入苯环的C4位时，MIC进一步改善。引入氟原子以获得CS-758。CS-758对念珠菌，曲霉和隐球菌的MIC优于氟康唑和伊曲康唑。使用Horner-Wadsworth-Emmons反应从3-氟-4-甲基苄腈立体选择性地合成前体（E，E）-醛。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1647
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基-2-氟苄溴 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-fluoro-4-[(1E,3E)-5-oxopenta-1,3-dien-1-yl]-benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型三唑类抗真菌药CS-758的合成及体外抗真菌活性。

  摘要：

  描述了新型三唑抗真菌剂CS-758（原名，R-120758）的合成和体外抗真菌活性。检查了与R-102557有关的一系列二恶烷-三唑化合物的最小抑菌浓度（MICs）。二恶烷环和苯环之间链长的变化表明，具有两个双键的键是最优选的。当将氰基引入苯环的C4位时，MIC进一步改善。引入氟原子以获得CS-758。CS-758对念珠菌，曲霉和隐球菌的MIC优于氟康唑和伊曲康唑。使用Horner-Wadsworth-Emmons反应从3-氟-4-甲基苄腈立体选择性地合成前体（E，E）-醛。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1647

文献信息

• Triazole derivatives having antifungal activity
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US06337403B1

  公开（公告）日：2002-01-08

  Compounds of the following formula (I) and pharmaceutically acceptable esters and salts thereof: Ar is a phenyl group which may optionally be substituted by from 1 to 3 substituents selected from the group consisting of halogen atoms and trifluoromethyl groups. The compounds (and pharmaceutically acceptable esters and salts thereof) have excellent antifungal activity.

  以下式(I)化合物及其药用可接受的酯和盐：Ar是苯基，可以选择性地由1至3个卤原子和三氟甲基基团之一取代。这些化合物（及其药用可接受的酯和盐）具有出色的抗真菌活性。
• Mechanistic Study of the Oxidative Degradation of the Triazole Antifungal Agent CS-758 in an Amorphous Form
  作者：Eiji Ueyama、Nobuyuki Suzuki、Kenji Kano

  DOI：10.1002/jps.23339

  日期：2013.1

  Radical-mediated oxidation is proposed as the main degradation pathway in the solid state. The initiation step of this pathway is hydrogen atom abstraction from a methine carbon that is adjacent to a dien moiety and the formation of a delocalized vinylic radical intermediate. Molecular oxygen is then added to the radical position to form hydroperoxides. There are three potential oxidation routes based

  在这项研究中，表征了从药物固体产生的降解物，并提出了其形成的机理途径。当晶体无序时，新型三唑类抗真菌药CS-758的化学稳定性会大大降低，并产生特征性降解。通过制备型液相色谱分离溶液中的总共八种降解物和固态中的九种降解物。使用高效液相色谱-光电二极管阵列，质谱和核磁共振对降解物进行表征。自由基介导的氧化被认为是固态的主要降解途径。该途径的起始步骤是从与二烯部分相邻的次甲基碳中提取氢原子并形成离域的乙烯基自由基中间体。然后将分子氧添加到自由基位置以形成氢过氧化物。根据拟议的自氧化途径，存在三种潜在的氧化途径，这些途径可导致生成二恶烷开环羟基形式，9,10-环氧形式或11,12-环氧形式，具体取决于苯甲酸酯的取代位置。添加了分子氧。表征了通过乙烯基自由基中间体和亚砜生成的差向异构体化合物。这种降解机理为目前正在研究的氧化应激系统提供了科学依据。然后将分子氧添加到自由基位置以形成氢过氧化物。根据
• [EN] METHOD FOR PRODUCING TRIAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ DE TRIAZOLE
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2010035766A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  　（１，３－ジオキサン－５－イル）チオ基を有するトリアゾール誘導体を、より高品質でより高収率に、工業的により有利な操作法で、かつより環境影響も少なく製造できる方法、および、高純度のトリアゾール誘導体を提供する。 　本発明によって、エポキシドとチオエステルの反応に水酸化ナトリウム又はナトリウムエトキシドを使用する。また、ジオール体の塩酸塩とアルデヒドをトリメチルシリルクロライド及び有機塩基類の存在下、アルコール類の存在下又は非存在下で反応させる。更に、ホスホン酸エステルとアルデヒドのカップリング反応においてナトリウムメトキシドを使用する。

  本发明提供了一种具有（1,3-二氧杂环戊烷-5-基）硫基的三唑衍生物的制备方法，该方法可以以更高的质量和收率，以更加工业化和环保的操作方法进行制造，并提供高纯度的三唑衍生物。本发明使用氢氧化钠或乙氧基钠来催化环氧化合物和硫酯的反应。此外，本发明还可以通过在有机盐基存在的情况下，或在醇存在或不存在的情况下，将二醇盐酸盐和醛与三甲基硅氯化物反应来制备所需的化合物。此外，本发明还可以通过使用甲氧基钠来促进膦酸酯和醛的偶联反应。
• Water-soluble triazole fungicide
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040198790A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  A triazole compound of the formula (I) or a pharmacologically salt thereof: 1 wherein X represents a group of formula X—OH which has antifungal activity, L represents an -(adjacently substituted C 6 -C 10 aryl)-CH 2 group and R represents a —P(═O)(OH) 2 group.

  一种三唑类化合物，其化学式为（I），或其药理学盐：1其中X代表具有抗真菌活性的化合物X—OH，L代表-(相邻取代的C6-C10芳基)-CH2基团，R代表—P(═O)(OH)2基团。
• WATER-SOLUBLE TRIAZOLE FUNGICIDE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1362856B1

  公开（公告）日：2008-09-10