3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one | 132335-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one
• 英文别名: 1-(2-thienyl)-3-benzyl(methyl)aminopropan-1-one；3-N-benzyl-N-methylamino-1-(2-thienyl)-1-propanone；1-Propanone, 3-[methyl(phenylmethyl)amino]-1-(2-thienyl)-；3-[benzyl(methyl)amino]-1-thiophen-2-ylpropan-1-one
• CAS: 132335-48-9
• 化学式: C₁₅H₁₇NOS
• 分子量: 259.372
• InChiKey: ZFHDLFSAKBZORM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one 在 氯甲酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 盐酸度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  一种抗抑郁症原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗抑郁症原料药——盐酸度洛西汀制备工艺的改进和优化，属于生物医药领域。包括以下主要特征：a)在Mannich反应中使用N‑甲基苄胺盐酸盐，不使用二甲胺盐酸盐，使得后续步骤中脱烷基反应效果更好、收率更高；b)不使用昂贵的手性催化剂或相转移催化剂，改用具有高稳定性和高催化性能的金属催化剂；c)采用更好的结晶溶剂和去溶剂的方法，避免残留结晶溶剂带来的危害；d)将手性化合物的拆分放在脱烷基之后进行，并采用独特的重结晶技术，将拆分后的混合物进行分离，制得较高纯度和较高旋光度的(S)‑N‑甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺/酒石酸盐，使得最终得到的盐酸度洛西汀产品能达到更好的治疗效果。本发明工艺清晰，操作简便，反应条件温和，生产成本低，极利于工业化生产。

  公开号：

  CN108148039A
• 作为产物：
  描述：

  3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到3-[benzyl(methyl)amino]-1-(thiophen-2-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  一种抗抑郁症原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗抑郁症原料药——盐酸度洛西汀制备工艺的改进和优化，属于生物医药领域。包括以下主要特征：a)在Mannich反应中使用N‑甲基苄胺盐酸盐，不使用二甲胺盐酸盐，使得后续步骤中脱烷基反应效果更好、收率更高；b)不使用昂贵的手性催化剂或相转移催化剂，改用具有高稳定性和高催化性能的金属催化剂；c)采用更好的结晶溶剂和去溶剂的方法，避免残留结晶溶剂带来的危害；d)将手性化合物的拆分放在脱烷基之后进行，并采用独特的重结晶技术，将拆分后的混合物进行分离，制得较高纯度和较高旋光度的(S)‑N‑甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺/酒石酸盐，使得最终得到的盐酸度洛西汀产品能达到更好的治疗效果。本发明工艺清晰，操作简便，反应条件温和，生产成本低，极利于工业化生产。

  公开号：

  CN108148039A

文献信息

• PROTEIN CROSSLINKING INHIBITOR AND USE OF THE SAME
  申请人：Mikoshiba Katsuhiko

  公开号：US20120277423A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to: a ketone compound having transglutaminase-inhibiting activity, which is represented by the following Formula 1, 2, or 3: wherein R 1 is a substituted or unsubstituted aryl or heterocyclyl group, R 2 , R 3 , and R 4 are hydrogen atoms, n is 2, X is halogen, R 5 and R 6 independently represent a hydrogen atom or a substituted or unsubstituted C1-C10 alkyl, aryl, or aralkyl group, wherein R 5 and R 6 are not hydrogen atoms at the same time, or R 5 and R 6 may be taken together to form a saturated or unsaturated and substituted or unsubstituted heterocyclyl group containing a nitrogen atom (N); an inhibitor of protein crosslinking comprising the compound; and a composition for preventing or treating a protein-crosslinking causative disease, which comprises the compound or the protein crosslinking inhibitor.

  本发明涉及：一种具有转谷氨酰胺酶抑制活性的酮化合物，由下式1、2或3表示： 其中R1是取代或未取代的芳基或杂环基团，R2、R3和R4是氢原子，n是2，X是卤素，R5和R6独立地表示氢原子或取代或未取代的C1-C10烷基、芳基或芳烷基团，其中R5和R6不同时为氢原子，或者R5和R6可以共同形成含氮原子（N）的饱和或未饱和的、取代或未取代的杂环基团；包含该化合物的蛋白质交联抑制剂；以及包含该化合物或蛋白质交联抑制剂的用于预防或治疗由蛋白质交联引起的疾病的组合物。
• 중간체로서 광학 활성 3-아미노-1-프로판올 유도체의 제조방법 및 상기 중간체를 이용한 (S)-둘록세틴의 제조방법
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20150043955A

  公开（公告）日：2015-04-23

  본 발명에 따른 높은 광학 활성을 가지는 3-아미노-1-프로판올 유도체의 제조방법 및 이를 이용한 거울상 이성질체적으로 순수한 둘록세틴의 제조방법은 광학 활성을 가지는 3-아미노-1-프로판올 유도체를 종래의 어떤 방법보다도 더 높은 수율과 광학적 순도(ee)로 수득할 수 있으며, 이를 중간체로 이용함으로써 거울상 이성질체적으로 순수하며 높은 광학적 순도(ee)로 둘록세틴을 제조할 수 있다.

  根据本发明，具有高光学活性的3-氨基-1-丙醇衍生物的制备方法以及利用该方法制备高光学纯度的镜像立体异构体的方法，通过利用具有高光学活性的3-氨基-1-丙醇衍生物，可以比传统方法获得更高的产率和光学纯度（ee），并且可以利用其作为中间体制备出具有镜像立体异构体纯度和高光学纯度（ee）的二乙酰胺。
• PEG 400/Cerium Ammonium Nitrate Combined with Microwave-Assisted Synthesis for Rapid Access to Beta-Amino Ketones. An Easy-to-Use Protocol for Discovering New Hit Compounds
  作者：Giacomo Rossino、Maria Raimondi、Marta Rui、Marcello Di Giacomo、Daniela Rossi、Simona Collina

  DOI：10.3390/molecules23040775

  日期：——

  Compound libraries are important requirement in target-based drug discovery. In the present work, a small focused compound library based on β-aminoketone scaffold has been prepared combining microwave-assisted organic synthesis (MAOS) with polymer-assisted solution phase synthesis (PASPS) and replacing reaction workup standard purification procedures with solid phase extraction (SPE). Specifically

  化合物库是基于靶标的药物发现的重要要求。在目前的工作中，结合了微波辅助有机合成（MAOS）和聚合物辅助溶液相合成（PASPS）并使用固相萃取代替反应后处理标准纯化程序，制备了一个基于β-氨基酮骨架的小型聚焦化合物库。 SPE）。具体而言，溶剂的影响为二恶烷，二甲基甲酰胺（DMF），聚乙二醇400（PEG 400），温度，照射时间，试剂的化学计量比和催化剂（HCl，乙酸，硝酸铈铵（CAN））。进行了研究，以最大限度地提高转化率和产量。优化的方案通常以令人满意的产率和纯度提供所需的产物。
• Asymmetric synthesis and absolute stereochemistry of LY248686
  作者：Jack Deeter、Jeff Frazier、Gilbert Staten、Mike Staszak、Leland Weigel

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)97251-4

  日期：1990.1

  and lithium aluminum hydride (LAH) provided the corresponding 1,3-aminoalcohols in high ee's (80–88%). This process was developed and applied to the synthesis of LY248686 (1), a potent inhibitor of serotonin (5HT) and norepinephrine (NE) uptake. Absolute configurations have been established by single crystal x-ray analysis.

  用[（2 R，3 S -（+）-4--二甲基氨基-1,2-二苯基-3-甲基-2] 2：1络合物还原3-（二烷基氨基）-1-芳基-1-丙烷-丁醇]（8）和氢化铝锂（LAH）在高ee（80-88％）中提供了相应的1,3-氨基醇，开发了该方法并将其用于合成LY248686（1），这是一种强力抑制剂血清素（5HT）和去甲肾上腺素（NE）的摄取，通过单晶X射线分析已确定了绝对构型。
• Process for the preparation of N-alkyl-N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamines
  申请人：Schiffers Robert

  公开号：US20050197503A1

  公开（公告）日：2005-09-08

  The present invention relates to an improved process for preparing chiral N-substituted N-methyl-3-hydroxy-3-(2-thienyl)-propylamine on an industrial scale using an asymmetric hydrogenation as a key step and optionally a special sequence of subsequent steps, using a catalyst system consisting of rhodium and (2R, 4R)-4-(dicyclohexylphosphino)-2-(diphenyl-phosphino-methyl)-N-methyl-aminocarbonyl-pyrrolidine.

  本发明涉及一种改进的工业规模下制备手性N-取代N-甲基-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙胺的方法，其中采用不对称氢化作为关键步骤，可选地采用一系列特殊的后续步骤，使用由铑和(2R,4R)-4-(二环己基膦)-2-(二苯基膦甲基)-N-甲基氨基甲酰吡咯烷组成的催化剂系统。