2-chloro-4-(4-chlorophenyl)pyrimidine | 951231-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-chlorophenyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-Chloro-4-(4-chloro-phenyl)-pyrimidine
• CAS: 951231-18-8
• 化学式: C₁₀H₆Cl₂N₂
• 分子量: 225.077
• InChiKey: QTVNLAGNLXDEOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  394.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.363±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-chlorophenyl)pyrimidine 在 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 (E)-3-(3-(4-((4-(4-chlorophenyl)pyrimidin-2-yl)amino) phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)-6,7-dimethoxyquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计新的喹啉-2-酮-嘧啶杂合体作为鞘氨醇激酶抑制剂。

  摘要：

  1-磷酸鞘氨醇现在正在成为癌症，炎症，自身免疫，神经系统和心血管疾病的重要参与者。动物和人类癌症模型中的大量证据表明，SphK1与癌症有关。因此，人们对开发新的SphK1抑制剂作为潜在的癌症新疗法有着极大的兴趣。在寻找新的SphK1抑制剂时，我们选择了著名的SKI-II抑制剂作为起始结构，并合成了一种结构上与SKI-II有关的新抑制剂，具有显着但适度的抑制作用。在第二种方法中，基于我们的分子建模结果，我们基于最有力的SphK1抑制剂PF-543的结构设计了新的结构。使用这种方法，我们报告设计，一系列对SphK1和SphK2均具有抑制活性的化合物的合成和生物学评估。获得了这些新的抑制剂，这些新的抑制剂在其极性头和疏水尾之间引入了新的连接链。另一方面，分子动力学模拟和QTAIM计算的组合技术提供了有关分子相互作用的完整而详细的信息，这些相互作用使这些新抑制剂与SphK1活性位点的不同复合物稳定

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103414
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-氯苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以91%的产率得到2-chloro-4-(4-chlorophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基苯基嘧啶类药物是与氨酰基-tRNA合成酶相互作用的多功能蛋白2（AIMP2）-DX2的新型抑制剂，可用于肺癌治疗。

  摘要：

  最近，氨酰基-tRNA合成酶相互作用多功能蛋白（AIMP）被认为是几种癌症的新型治疗靶标。在该出版物中，我们报道了作为新型AIMP2-DX2抑制剂的新型2-氨基苯基嘧啶的开发。特别地，氨基苯基嘧啶3不仅表现出有希望的体外和体内效力，而且还选择性抑制H460和A549细胞和AIMP2-DX2而不是WI-26细胞和AIMP2。氨基苯基嘧啶3在肺癌的治疗中可能提供治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01765

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES

  公开号：WO2017193063A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节综合应激反应（ISR）并治疗相关疾病、疾患和症状的化合物、组合物和方法。
• NOVEL N-HYDROXY-BENZAMIDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Guo Lei

  公开号：US20120065204A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof, wherein R 1 to R 3 and X have the significances given herein. The present invention is also directed to processes for making said compounds and uses of said compounds, in particular their use as medicaments, more particularly their use as medicaments in the treatment of cancer.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、酯或立体异构体，其中R1至R3和X具有本文中给出的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法和所述化合物的用途，特别是它们作为药物的用途，更具体地说是它们作为治疗癌症的药物的用途。
• [EN] NOVEL N-HYDROXY-BENZAMIDES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX N-HYDROXY-BENZAMIDES DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012031993A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or stereoisomer thereof, wherein R1 to R3 and X have the significances given herein. The present invention is also directed to processes for making said compounds and uses of said compounds, in particular their use as medicaments, more particularly their use as medicaments in the treatment of cancer.

  本发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐、酯或立体异构体，其中R1至R3和X具有本文中给出的含义。本发明还涉及制备所述化合物的方法和所述化合物的用途，特别是它们作为药物的用途，更具体地说是它们作为治疗癌症的药物的用途。
• Optimization and biological evaluation of aminopyrimidine-based IκB kinase β inhibitors with potent anti-inflammatory effects
  作者：Yongje Shin、Sang Min Lim、Hong Hua Yan、Sungwoo Jung、Zhenghuan Fang、Kyung Hee Jung、Soon-Sun Hong、Sungwoo Hong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.075

  日期：2016.11

  Targeting IκB kinase β (IKKβ) can be a promising strategy in the development of a therapeutic treatment of inflammatory diseases because IKKβ is well-recognized as a key mediator of the NF-κB signaling pathway. In this study, we have successfully developed a structure-activity relationship (SAR) profile of the aminopyrimidine-based IKKβ inhibitors through the structure-based design strategy to improve

  靶向IκB激酶β（IKKβ）在炎症性疾病的治疗方法开发中可能是一个有前途的策略，因为IKKβ被公认为是NF-κB信号传导途径的关键介体。在这项研究中，我们已经通过基于结构的设计策略成功开发了基于氨基嘧啶的IKKβ抑制剂的结构-活性关系（SAR）谱，以改善抗炎作用的理化特性和细胞活性。代表性化合物通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的合成，在减少一氧化氮（NO）方面显示出所需的活性，并强烈抑制促炎性细胞因子（IL-1α，IL-6和TNF-α）的表达。8e的抑制作用 NF-κB途径的磷酸化作用进一步证实，NF-κB信号通路的抑制诱导了LPS刺激的Raw 264.7细胞的抗炎作用。
• Pyridine and pyrimidine derivatives as mGIuR2 antagonists
  申请人：McArthur Silvia Gatti

  公开号：US20070232583A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), a process for the manufacture thereof, pharmaceutical compositions containing them, and their use for treating CNS disorders: wherein A, B, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the description and claims.

  本发明涉及式(I)的化合物，其制造方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗中枢神经系统疾病的用途：其中A、B、X、Y、R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义。