2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide | 5332-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide
• CAS: 5332-70-7
• 化学式: C₈H₉BrN₂O₃S
• mdl: MFCD00182765
• 分子量: 293.141
• InChiKey: JZNKNTMOKKSWRT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218 °C (decomp)
• 密度：
  1.780±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-azido-N-(4-sulfamoylphenyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel artemisinin-sulfonamide hybrids as potential carbonic anhydrase IX inhibitors with improved antiproliferative activities

  摘要：

  A series of artemisinin-sulfonamide hybrids (1-16) have been designed and synthesized by using molecular hybridization approach and investigated for the inhibitory activity of four human (h) carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1), hCA I, II, IX and XII. The results indicated most of the target compounds showed better CA IX and CA XII inhibitory activity than the starting segment sulfanilamide. Among all the compounds, compound 3 (IC₅₀: 5 nM) showed the best CA IX inhibitory efficacy. The p-aminobenzenesulfonamide derivatives showed significant antiproliferative activities against MDA-MB-231 breast cancer cell line and HT-29 colon cancer cell line under hypoxic conditions where CA IX and CA XII are overexpressed and most of them showed no apparent cytotoxic effects toward MCF-10A normal mammary epithelial cell. Among these derivatives, compound 3 displayed the most potent antiproliferative activities (IC₅₀: 0.65 μM) against HT-29 cell line under hypoxia and low cytotoxicity (IC₅₀: 78.0 μM) toward normal cell line. Meanwhile, compound 3 was found to efficiently decrease the hypoxia-induced extracellular acidification in both cancer cells. Molecular docking studies of compounds 3, 4, 5 and 9 revealed the proper interactions between the hybrid molecules and the active site of CA IX. All the results proved the effectiveness of the hybridization approach to develop novel artemisinin-sulfonamide compounds targeting CA IX for cancer treatment.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104347
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 磺胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  使用叠氮邻苯二甲酰亚胺羧酸作为具有内置光反应性基团和柔性接头的荧光模板，可简化蛋白质标记研究：在HCAII和青霉素结合蛋白的选择性标记中的应用

  摘要：

  这项工作描述了叠氮基邻苯二甲酰亚胺羧酸的合成，这些羧酸具有内置的光反应性基团和连接基，可作为荧光模板，从而简化了蛋白质标记剂的设计。将它们分别连接至选择性手，如磺酰胺和氨苄青霉素，分别用于成功标记/检测HCAII和PBP。

  DOI：

  10.1039/c7cc08209f

文献信息

• Identification of N-phenyl-2-(phenylsulfonyl)acetamides/propanamides as new SLC-0111 analogues: Synthesis and evaluation of the carbonic anhydrase inhibitory activities
  作者：Mostafa M. Elbadawi、Wagdy M. Eldehna、Alessio Nocentini、Mahmoud F. Abo-Ashour、Eslam B. Elkaeed、Mohamed A. Abdelgawad、Khalid S. Alharbi、Hatem A. Abdel-Aziz、Claudiu T. Supuran、Paola Gratteri、Mohammad M. Al-Sanea

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113360

  日期：2021.6

  As a front-runner selective CA IX inhibitor currently in Phase Ib/II clinical trials, SLC-0111 has been herein exploited as a lead molecule for development of new different sets of N-phenyl-2-(phenylsulfonyl)acetamides/propanamides incorporating different functionalities; primary sulfonamide (5a-f), free carboxylic (8a, 8d), ethyl ester (8b, 8e), acetyl (8c, 8f) and nitro (10a, 10b), as potential carbonic

  作为目前处于 Ib/II 期临床试验的领先选择性 CA IX 抑制剂，SLC-0111 在此被用作开发新的不同组的N-苯基-2-（苯磺酰基）乙酰胺/丙酰胺的先导分子，其中包含不同的功能；伯磺酰胺 ( 5a-f )、游离羧酸 ( 8a , 8d )、乙酯 ( 8b , 8e )、乙酰基 ( 8c , 8f ) 和硝基 ( 10a , 10b )，作为潜在的碳酸酐酶 (CA, EC 4.2.1.1)抑制剂。已经检查了所有制备的类似物对四种人（h) 同工酶，h CA I、II、IX 和 XII。有趣的是，用柔性磺酰乙酰胺接头替换 SLC-0111 脲基接头，以及接头分支和延伸策略成功地增强了对h CA IX 异构体的抑制作用，例如在砜5a-d和5f中显示出比 SLC 更好的活性-0111。此外，基于磺酰胺的砜（5F）和基于羧酸的砜（图8a和图8d）证明朝向肿瘤相关的有趣选择性ħ CA IX同种型二者超过ħ
• Synthesis and Biological Properties of Novel Pyridinioalkanoyl Thiolesters (PATE) as Anti-HIV-1 Agents That Target the Viral Nucleocapsid Protein Zinc Fingers
  作者：Jim A. Turpin、Yongsheng Song、John K. Inman、Mingjun Huang、Anders Wallqvist、Andrew Maynard、David G. Covell、William G. Rice、Ettore Appella

  DOI：10.1021/jm9802517

  日期：1999.1.1

  benzamide ring through -NH-C(=O)- (amide) or -S-C(=O)- (thiolester) bridges. Amide-linked compounds generally lacked antiviral activity, while haloalkanoyl thiolesters and non-halogen-bearing analogues frequently exhibited acceptable antiviral potency, thus establishing thiolester benzamides per se as a new anti-HIV chemotype. Pyridinioalkanoyl thiolesters (PATEs) exhibited superior anti-HIV-1 activity with

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的核仁p7蛋白（NCp7）锌指结构域由于其在病毒复制中的关键作用及其突变的非容许性质而被开发为抗病毒靶标。根据我们在对称二硫化物苯甲酰胺（DIBAs; Rice et al。Science 1995，270，1194-1197）上的经验，我们合成并评估了这些二聚体的变体，包括4,4'-和3,3'-的集合。二取代二苯砜及其单体苯并异噻唑酮衍生物（BITA）。与它们的二硫化物前体相比，BITA通常显示出降低的抗病毒效力。通过通过-NH-C（= O）-（酰胺）或-SC（= O）-（硫代酯）桥将卤代烷酰基连接到苯甲酰胺环上，创建了新颖的单体结构。酰胺连接的化合物通常缺乏抗病毒活性，卤代烷酰基硫代酯和不含卤素的类似物通常表现出可接受的抗病毒效力，因此将硫代酯苯甲酰胺本身确立为一种新的抗HIV化学型。吡啶基链烷酰硫基酯（PATE）具有优异的抗HIV-1活性，具有最小的
• Fragment hopping-based discovery of novel sulfinylacetamide-diarylpyrimidines (DAPYs) as HIV-1 nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Sheng Han、Yali Sang、Yan Wu、Yuan Tao、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Chunlin Zhuang、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111874

  日期：2020.1

  fragment hopping approach is widely applied in drug development. A series of diarylpyrimidines (DAPYs) were obtained by hopping the thioacetamide scaffold to novel human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) to address the cytotoxicity issue of Etravirine and Rilpivirine. Although the new compounds (11a-l) in the first-round optimization possessed less

  片段跳跃法被广泛应用于药物开发中。通过将硫代乙酰胺支架跳至新型人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs），可以解决一系列的二芳基嘧啶（DAPYs），从而解决了依特韦林和利吡韦林的细胞毒性问题。尽管在第一轮优化中的新化合物（11a-1）具有较弱的抗病毒活性，但它们显示出低得多的细胞毒性。对硫的进一步优化导致亚磺酰基乙酰胺-DAPYs表现出改善的抗病毒活性和更高的选择性指数，尤其是对K103N突变株。最有效的化合物12a对WT的EC50值为0.0249μM，对K103N突变株的EC50值为0.0104μM，细胞毒性低（CC50> 221μM）和高选择性指数（SI WT> 8873，SI K103N> 21186）。此外，该化合物在物种间显示出良好的体外微粒体稳定性。计算研究预测了这些有效化合物与HIV-1逆转录酶的结合模型，从而为新进展提供了进一步的见识。
• [EN] ARYL SULFONAMIDE COMPOUNDS AS CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ARYL SULFONAMIDE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：SIGNALCHEM LIFESCIENCES CORP

  公开号：WO2017004543A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  Disclosed herein are compounds having the following structure useful as inhibitors of carbonic anhydrase IX (CAIX) and XII, and particularly useful for reducing or eliminating metastases see Formula (I).

  本文披露了以下结构的化合物，其作为碳酸酐酶IX（CAIX）和XII的抑制剂是有用的，特别适用于减少或消除转移瘤，见公式（I）。
• Inhibition of Carbonic Anhydrase Using SLC-149: Support for a Noncatalytic Function of CAIX in Breast Cancer
  作者：Mam Y. Mboge、Jacob Combs、Srishti Singh、Jacob Andring、Alyssa Wolff、Chingkuang Tu、Zaihui Zhang、Robert McKenna、Susan C. Frost

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02077

  日期：2021.2.11

  binding preferences. In cell culture, SLC-149 is a more effective inhibitor of CAIX activity in a triple-negative breast cancer cell line than previously studied sulfonamide inhibitors. SLC-149 is also a better inhibitor of activity in cells expressing CAIX versus CAXII. However, SLC-149 has little effect on cytotoxicity, and high concentrations are required to inhibit cell growth, migration, and invasion

  碳酸酐酶 IX (CAIX) 被认为是实体瘤治疗干预的靶点。在这项研究中，抑制剂 4-(3-(2,4-二氟苯基)-oxoimidazolidin-1-yl)benzenesulfonamide (SLC-149) 的功效在 CAIX 和 CAIX 模拟物上进行了评估。我们表明 SLC-149 是一种比乙酰唑胺更好的 CAIX 抑制剂。与 CAII 相比，SLC-149 的结合可在较低浓度下热稳定 CAIX 模拟物。与 CAIX 模拟和 CAII 结合的 SLC-149 的结构检查解释了结合偏好。在细胞培养中，与之前研究的磺胺类抑制剂相比，SLC-149 在三阴性乳腺癌细胞系中是一种更有效的 CAIX 活性抑制剂。与 CAXII 相比，SLC-149 在表达 CAIX 的细胞中也是一种更好的活性抑制剂。然而，SLC-149 对细胞毒性影响不大，需要高浓度才能抑制细胞生长、迁移和侵袭。这些数据支持这样的假设，即在调节细胞外