4-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzonitrile | 945756-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzonitrile
• CAS: 945756-16-1
• 化学式: C₁₁H₆ClN₃
• 分子量: 215.642
• InChiKey: QYZLKWFYMQFHCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzonitrile 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-(2-((2-aminoethyl)amino)pyrimidin-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿琥酯-嘧啶杂化物具有抗多药耐药癌细胞的抗癌潜力

  摘要：

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和

  DOI：

  10.1039/d3nj00427a
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-氰基苯硼酸 在 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 4-(2-chloropyrimidin-4-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型青蒿琥酯-嘧啶杂化物具有抗多药耐药癌细胞的抗癌潜力

  摘要：

  描述了 17 种混合分子的合成，包括青蒿琥酯、天然存在的青蒿素的衍生物和合成的 4-芳基-2-氨基嘧啶。新化合物旨在提高母体化合物的细胞毒性、活性和选择性。合成的杂化分子（带有乙二胺接头的15a–f和带有哌嗪接头的16a–k）及其前体 - 嘧啶衍生物（13a–f和14a–k）、青蒿素和青蒿琥酯在敏感和多药-耐药 (MDR) 人非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞。所有带有哌嗪接头16a–k的杂化化合物都对 NSCLC 细胞具有选择性并显示出 IC 50值低于 5 μM。尽管它们显示出与青蒿琥酯相似的抗癌效力，但它们对癌细胞的选择性得到了显着提高。重要的是，16h-k杂化化合物能够逃避 MDR 表型，抑制 P-糖蛋白 (P-gp) 活性，并增加 MDR NSCLC 细胞对多柔比星 (DOX) 的敏感性。16h-j对 P-gp 活性的抑制作用强于青蒿琥酯。在这四种杂化化合物中，16k是最有效的抗癌剂，在敏感和

  DOI：

  10.1039/d3nj00427a

文献信息

• Optimization and biological evaluation of aminopyrimidine-based IκB kinase β inhibitors with potent anti-inflammatory effects
  作者：Yongje Shin、Sang Min Lim、Hong Hua Yan、Sungwoo Jung、Zhenghuan Fang、Kyung Hee Jung、Soon-Sun Hong、Sungwoo Hong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.075

  日期：2016.11

  Targeting IκB kinase β (IKKβ) can be a promising strategy in the development of a therapeutic treatment of inflammatory diseases because IKKβ is well-recognized as a key mediator of the NF-κB signaling pathway. In this study, we have successfully developed a structure-activity relationship (SAR) profile of the aminopyrimidine-based IKKβ inhibitors through the structure-based design strategy to improve

  靶向IκB激酶β（IKKβ）在炎症性疾病的治疗方法开发中可能是一个有前途的策略，因为IKKβ被公认为是NF-κB信号传导途径的关键介体。在这项研究中，我们已经通过基于结构的设计策略成功开发了基于氨基嘧啶的IKKβ抑制剂的结构-活性关系（SAR）谱，以改善抗炎作用的理化特性和细胞活性。代表性化合物通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的合成，在减少一氧化氮（NO）方面显示出所需的活性，并强烈抑制促炎性细胞因子（IL-1α，IL-6和TNF-α）的表达。8e的抑制作用 NF-κB途径的磷酸化作用进一步证实，NF-κB信号通路的抑制诱导了LPS刺激的Raw 264.7细胞的抗炎作用。
• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。
• AN ADENOSINE MONOPHOSPHATE-ACTIVATED PROTEIN KINASE AGONIST
  申请人：Farmar Licensing Co., Ltd.

  公开号：US20190194142A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention discloses a compound of the formula (I), which acts as an agonist of adenosine monophosphate-activated protein kinase, which induce phosphorylation and activation of AMPKα, thereby further regulating downstream signaling pathways, inhibiting growth and proliferation of liver cancer cells and breast cancer cells, and also inducing apoptosis of adipocytes. Therefore, the compound provided by the present invention can be utilised for treatment and preparation of pharmaceutical composition for cancer, and lipid metabolism-related diseases or syndromes mediated by AMPK.

  本发明公开了一种化合物(I)的公式，该化合物作为腺苷单磷酸激活蛋白激酶的激动剂，诱导AMPKα的磷酸化和激活，从而进一步调节下游信号通路，抑制肝癌细胞和乳腺癌细胞的生长和增殖，并诱导脂肪细胞凋亡。因此，本发明提供的化合物可用于癌症的治疗和制备药物组合物，以及由AMPK介导的脂质代谢相关疾病或综合征。
• 4-Aryl-2-Amino-Pyrimidnes or 4-Aryl-2-Aminoalkyl-Pyrimidines as Jak-2 Modulators and Methods of Use
  申请人：Mann Grace

  公开号：US20090298830A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  This invention relates to certain pyrimidine derivative inhibitors of JAK-2, having Formula (I): wherein D, E, L, Z, R 1 , R 2 , R 25 , and n1 are as defined in the specification, pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及某些JAK-2的嘧啶衍生物抑制剂，具有公式（I）：其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如规范中所定义，其药学上可接受的盐，其制药组合物以及其使用方法。
• Adenosine monophosphate-activated protein kinase agonist
  申请人：NATIONAL YANG-MING UNIVERSITY

  公开号：US10793527B2

  公开（公告）日：2020-10-06

  The present invention discloses a compound of the formula (I), which acts as an agonist of adenosine monophosphate-activated protein kinase, which induce phosphorylation and activation of AMPKα, thereby further regulating downstream signaling pathways, inhibiting growth and proliferation of liver cancer cells and breast cancer cells, and also inducing apoptosis of adipocytes. Therefore, the compound provided by the present invention can be utilised for treatment and preparation of pharmaceutical composition for cancer, and lipid metabolism-related diseases or syndromes mediated by AMPK.

  本发明公开了一种式（I）化合物，它作为单磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，可诱导AMPKα磷酸化和活化，从而进一步调节下游信号通路，抑制肝癌细胞和乳腺癌细胞的生长和增殖，还可诱导脂肪细胞凋亡。因此，本发明提供的化合物可用于治疗和制备 AMPK 介导的癌症和脂质代谢相关疾病或综合征的药物组合物。