N-(ethoxycarbonylmethyl)benzamidomethyl benzoate | 202343-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(ethoxycarbonylmethyl)benzamidomethyl benzoate
• 英文别名: [Benzoyl-(2-ethoxy-2-oxoethyl)amino]methyl benzoate
• CAS: 202343-49-5
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• 分子量: 341.364
• InChiKey: JAORSERGGCGHKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(ethoxycarbonylmethyl)benzamidomethyl benzoate 在 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  用作药物保护基的酰氧基甲基：第4部分。羧酸试剂的叔酰胺基甲基酯前药的水解。

  摘要：

  目的合成新型叔酰胺基甲基酯，并将其评估为羧酸试剂的潜在前药。方法通过紫外光谱和HPLC研究缓冲溶液和血浆中标题化合物的水解。结果酰胺基甲基酯通过酸催化，碱催化和不依赖pH的途径水解。酸催化的kH +和pH无关的过程ko均受原基中N取代基的电子和空间性质的强烈影响。对于这两个过程，电子效应都产生了较大的影响，并且吸电子取代基阻碍了反应。酰胺基甲酯的非pH依赖性水解取决于羧酸酯离去基团的pKa，得到布朗斯台德的beta（1g）值为-0.91。碱催化的kOH- 该途径主要受酰胺部分中氮取代基的空间体积的影响，反应性随较大的N-取代基而降低。人血浆中的水解似乎是由酶过程介导的，并且取决于羧酸部分中的空间体积。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿酸乙酯载体的衍生物是有用的前药，可用于pKa> 3.5的含羧酸药物，例如非甾体类抗炎药和丙戊酸。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿

  DOI：

  10.1023/a:1012146905833
• 作为产物：
  描述：

  sodium benzoate 、 N-chloromethyl-N-(ethoxycarbonylmethyl)benzamide 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以46%的产率得到N-(ethoxycarbonylmethyl)benzamidomethyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  用作药物保护基的酰氧基甲基：第4部分。羧酸试剂的叔酰胺基甲基酯前药的水解。

  摘要：

  目的合成新型叔酰胺基甲基酯，并将其评估为羧酸试剂的潜在前药。方法通过紫外光谱和HPLC研究缓冲溶液和血浆中标题化合物的水解。结果酰胺基甲基酯通过酸催化，碱催化和不依赖pH的途径水解。酸催化的kH +和pH无关的过程ko均受原基中N取代基的电子和空间性质的强烈影响。对于这两个过程，电子效应都产生了较大的影响，并且吸电子取代基阻碍了反应。酰胺基甲酯的非pH依赖性水解取决于羧酸酯离去基团的pKa，得到布朗斯台德的beta（1g）值为-0.91。碱催化的kOH- 该途径主要受酰胺部分中氮取代基的空间体积的影响，反应性随较大的N-取代基而降低。人血浆中的水解似乎是由酶过程介导的，并且取决于羧酸部分中的空间体积。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿酸乙酯载体的衍生物是有用的前药，可用于pKa> 3.5的含羧酸药物，例如非甾体类抗炎药和丙戊酸。血浆水解速率反过来取决于酯的亲脂性。结论含有马尿

  DOI：

  10.1023/a:1012146905833

文献信息

• Cleavage of tertiary amidomethyl ester prodrugs of carboxylic acids by rat liver homogenates
  作者：Jim Iley、Eduarda Mendes、Rui Moreira、Sofia Souza

  DOI：10.1016/s0928-0987(99)00057-3

  日期：1999.12

  plasma hydrolyses, no dependence upon the pK(a) of the carboxylate leaving group was observed, nor was there any dependence upon the amide N-substituent. The rate of decomposition was inhibited by the carboxylesterase inhibitor eserine but not by the cytochrome P450 inhibitor SKF-525A, indicating the involvement of esterases in the hydrolysis reaction. These results indicate that amidomethyl esters

  据报道，大鼠肝脏匀浆可水解羧酸叔酰胺基甲基酯前药。酰胺基甲基酯可快速定量地转化为相应的酸和仲酰胺。反应性反过来取决于酯的摩尔折射率和亲脂性，以及羧酸部分的空间体积。与化学和血浆水解相反，没有观察到对羧酸酯离去基团的pK（a）的依赖性，也没有对酰胺N-取代基的依赖性。分解速率受羧酸酯酶抑制剂丝氨酸抑制，但不受细胞色素P450抑制剂SKF-525A抑制，表明酯酶参与了水解反应。这些结果表明，预期可以在体内容易裂解酰胺基甲基酯。