6-((2-aminoethyl)amino)-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione | 1404050-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-((2-aminoethyl)amino)-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
• 英文别名: N-dimethylaminoethyl-4-aminoethylamino-1,8-naphthalimide
• CAS: 1404050-03-8
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₂
• 分子量: 326.398
• InChiKey: AEPLBJWSQILUEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.37
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.67
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((2-aminoethyl)amino)-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione 在 ethylene dichloride hydrochloride 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-4-((2-((2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-6-yl)amino)ethyl)amino)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of a smart activity-based probe to detect subcellular activity of asparaginyl endopeptidase in living cells

  摘要：

  开发了一种智能的基于活动的探针，它能够在酶活性作用下产生打开荧光信号，从而实现对活细胞中亚细胞酶活性的动态成像。

  DOI：

  10.1039/c7ob01467h
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1,8-萘二甲酸酐 以 乙醇 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 6-((2-aminoethyl)amino)-2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-benzo[de]isoquinoline-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于 4-Carboranyl-1,8-Naphthalimides 的 DNA 嵌入剂设计：研究其 DNA 结合能力和抗癌活性

  摘要：

  在本研究中，我们继续开展与 1,8-萘酰亚胺和碳硼烷共轭物的合成相关的工作，并研究它们的抗癌活性和 DNA 结合能力。为此，使用点击化学、还原胺化、酰胺化和光信反应合成了一系列 4-carboranyl-1,8-naphthalimide 衍生物、mitonafide 和 pinafide 类似物。通过圆二色性 (CD)、紫外-可见光谱和热变性实验研究了合成化合物的小牛胸腺 DNA (ct-DNA) 结合特性。结合物54 – 61与 ct-DNA 相互作用非常强烈（Δ T m= 7.67–12.33 °C），表明它们与 DNA 的嵌入。还研究了它们对 HepG2 癌细胞系中的细胞毒性、细胞迁移、细胞死亡、细胞周期和活性氧 (ROS) 产生以及抑制拓扑异构酶 IIα 活性 (Topo II) 的体外影响。这八种偶联物的细胞毒性在 3.12–30.87 µM 范围内，化合物57的 IC 50值

  DOI：

  10.3390/ijms23094598

文献信息

• Anticancer Activity and DNA Binding of 4-Alkylenediamines Modified Naphthalimide Derivatives
  作者：Ke-Rang Wang、Feng Qian、Zi-Bo Yang、Hong-Wei An、Dan Han、Hua Chen、Ping-Zhu Zhang、Xiao-Liu Li

  DOI：10.2174/1570180811666140121234834

  日期：2014.5.31

  Four naphthalimide derivatives 2-5 modified with various alkylenediamines at 4-position have been designed and synthesized. Their anticancer activities were preliminarily evaluated, which showed potent anticancer activities against A549 cell line with IC50 values lower than 5 µM. Furthermore, the DNA binding properties of 2 with calf thymus (Ct) DNA were investigated by UV-Vis, fluorescence, and circular dichroism (CD) spectroscopies and thermal denaturation experiment. The results showed that compound 2 as the DNA intercalator exhibited strong binding affinity with Ct- DNA.

  我们设计并合成了在 4 位上用各种烷基二胺修饰的四种萘二甲酰亚胺衍生物 2-5。对这些衍生物的抗癌活性进行了初步评估，结果表明它们对 A549 细胞株具有强效抗癌活性，IC50 值低于 5 µM。此外，还通过紫外可见光谱、荧光光谱和圆二色性光谱（CD）以及热变性实验研究了 2 与小牛胸腺（Ct）DNA 的 DNA 结合特性。结果表明，作为 DNA 插入剂的化合物 2 与 Ct- DNA 具有很强的结合亲和力。
• Photophysical, G-quadruplex DNA binding and cytotoxic properties of terpyridine complexes with a naphthalimide ligand
  作者：Zhize Ou、Yimeng Qian、Yunyan Gao、Yunqing Wang、Guoqiang Yang、Yi Li、Kaiyue Jiang、Xin Wang

  DOI：10.1039/c6ra01441k

  日期：——

  Two novel metal complexes 2–3 (metal = PdII, PtII) have been synthesized by reacting the corresponding tolylterpyridine complexes and the 4-aminonaphthalimide derivative 1. The interactions of the complexes with duplex DNA and telomeric G-quadruplex DNA have been investigated by UV-Vis spectroscopy and fluorescence spectroscopy. The studies reveal that the complexes 2–3 possess high affinity and reasonable

  通过使相应的甲苯基吡啶配合物与4-氨基萘二甲酰亚胺衍生物1反应，合成了两种新型的金属配合物2–3（金属= Pd II，Pt II）。通过紫外-可见光谱和荧光光谱研究了复合物与双链体DNA和端粒G-四链体DNA的相互作用。研究表明，复合物2–3与端粒G-四链体DNA相比双链体DNA具有较高的亲和力和合理的选择性。光谱和分子对接研究表明，配合物2–3主要通过凹槽结合与端粒G-四链体DNA相互作用。化合物1-3发射（Φem > 0.22），从而有可能使用荧光显微镜研究1-3在A549中的定位。孵育0.5小时后，复合物2-3主要位于细胞核中，而复合物1位于细胞核和细胞质区域。复合物3比非癌NIH3T3细胞选择性地抑制A549细胞，具有比1和顺铂更高的抗肿瘤活性。
• Phosphonodithioester-amine coupling in water: a fast reaction to modify the surface of liposomes
  作者：Montassar Khalil、Dany Jeanne Dit Fouque、Mathieu Berchel、Aurore Fraix、Aurélien Dupont、Salvatore Sortino、Antony Memboeuf、Paul-Alain Jaffrès

  DOI：10.1039/d1ob01078f

  日期：——

  clickable liposomes that react with amines. The kinetics of this metal free phosphonodithioester-amine coupling (PAC) on liposomes in water is reported and can be classified as a fast reaction with a second order rate constant of k ≈ 8 × 102 M−1 s−1. The PAC reaction represents a versatile strategy to functionalize liposomes.

  在磷脂配方中加入亲脂性膦二硫酯会产生可与胺反应的可点击脂质体。报道了水中脂质体上的这种无金属膦二硫酯-胺偶联（PAC）的动力学，并且可以将其归类为二阶速率常数k ≈ 8 × 10 2 M -1 s -1的快速反应。 PAC 反应代表了脂质体功能化的通用策略。
• Synthesis, G-quadruplex binding properties and cytotoxicity of naphthalimide–thiourea conjugates
  作者：Zhize Ou、Moheng Xu、Yunyan Gao、Rui Hu、Qingqing Li、Wenjiao Cai、Ziji Wang、Yimeng Qian、Guoqiang Yang

  DOI：10.1039/c7nj02366a

  日期：——

  experiments suggest that 3a-d bind to duplex DNA through a classical intercalation mode. Molecular docking studies indicate that 3a-d associate with telomeric G-quadruplex through groove binding, and hydrogen bonding interactions exist between thiourea moiety and the phosphates or the bases in G-quadruplex. The emissive nature of the compounds 3a-d making it possible to study their localization in A549 using

  已经制备并表征了四种新颖的萘二甲酰亚胺-硫脲缀合物3a-d。这些化合物与双链体和端粒G-四链体DNA的相互作用已通过UV-Vis光谱，荧光光谱，粘度和循环伏安法测量进行了研究。研究表明3a-d具有较高的亲和力（> 1.20×107 M-1），并且对端粒G-四链体的选择性高于双链体DNA。粘度和循环伏安法实验表明3a-d通过经典的嵌入模式与双链DNA结合。分子对接研究表明3a-d通过凹槽结合与端粒G-四链体缔合，并且硫脲部分与G-四链体中的磷酸盐或碱基之间存在氢键相互作用。化合物3a-d的发射性质使得可以使用荧光显微镜研究它们在A549中的定位。孵育4小时后，代表性化合物3d和3b主要位于细胞核中。所有这四种化合物都比正常HUVEC细胞选择性地抑制A549细胞，其抗肿瘤活性高于阿米尼芬。
• Discovery of a more potent anticancer agent than <scp>C4</scp> ‐benzazole 1,8‐naphthalimide derivatives against murine melanoma
  作者：Chi‐Hua Tung、Yen‐Ta Lu、Wei‐Ting Kao、Jen‐Wei Liu、Yi‐Hsuan Lai、Shinn‐Jong Jiang、Hao‐Ping Chen、Tzenge‐Lien Shih

  DOI：10.1002/jccs.202000019

  日期：2020.7

  Three novel naphthalimide‐based derivatives were synthesized and tested in vitro as anticancer agents. Our previous report of the C4‐benzazole 1,8‐naphthalimide derivatives showed good inhibition against murine melanoma. We aimed to synthesize more potent agents and found that compound 5 reported in this article behaved 5‐ to 10‐fold potency than our previous best results. The unique structure of compound

  合成了三种基于萘二甲酰亚胺的新型衍生物，并作为抗癌剂进行了体外测试。我们先前关于C4-苯并唑1,8-萘二甲酰亚胺衍生物的报告显示出对鼠黑色素瘤的良好抑制作用。我们旨在合成更有效的药物，并发现本文报道的化合物5的效能比我们以前的最佳结果高5至10倍。化合物5的独特结构由萘二甲酰亚胺骨架组成，其中C4位置与乙二胺基连接，其中氨基与2-吡啶甲酸部分偶联。化合物5对人DNA拓扑异构酶II蛋白的IC 50表现出最强的抑制活性在这项研究中合成的三种目标化合物中，针对鼠B16F10黑色素瘤细胞的最大抗药性（2.6±0.1μM）。根据这一发现，分子对接的结果还表明，在所选化合物中，化合物5与人DNA拓扑异构酶II的亲和力最高。因此，化合物5具有成为前导化合物的高潜力。