1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ | 32222-06-3

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素AD类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃
• 英文别名: 1α,25-Dihydrovitamin D(3)；(1R,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 32222-06-3；32511-63-0；61476-45-7；66791-71-7；73837-24-8；75917-61-2；96614-28-7；96646-17-2；134523-84-5；142864-52-6
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: GMRQFYUYWCNGIN-SXXMGWRASA-N

物化性质

• 熔点：
  119-1210C
• 比旋光度：
  D25 +48° (methanol)
• 沸点：
  474.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0362 (rough estimate)
• 闪点：
  14 °C
• 最大波长(λmax)：
  265nm(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R26/27/28,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  FZ4645000
• 包装等级：
  I
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H300
• 危险性防范说明：
  P260,P262,P280,P301+P310+P330,P302+P352+P310,P304+P340+P310,P403+P233

制备方法与用途

二羟胆钙化醇

二羟胆钙化醇，即维生素1α，25-D3的重要活性代谢物，通常在肾脏内形成。近年来研究发现，除了肾脏外，胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病患者淋巴结和角朊细胞中也存在1α羟化酶，能够产生钙三醇。

二羟胆钙化醇的前体是25-羟基胆钙化醇（阿法骨化醇）。该代谢物能促进小肠吸收钙并调节骨质中的无机盐转运等作用。

适应症

适用于慢性肾功能衰竭病人的肾性营养不良、甲状旁腺机能低下，维生素D依赖性佝偻病及抗维生素D佝偻病。

生理作用 钙三醇（骨化三醇）

钙三醇又名骨化三醇，是维生素D的活性形式，也是一种激素，在调节血钙与血磷浓度方面起重要作用。通过增加肠道的钙离子吸收来提高血液中的钙水平，并可增加骨中钙的释放以提高血钙水平。此研究由Michael F. Holick于1971年首次报道。

作用机制

钙三醇主要通过与其维生素D受体（VDR）结合发挥作用，如小肠上皮细胞胞质中的受体与钙三醇结合形成的配体-受体复合物转移到细胞核中作为促进钙结合蛋白的编码基因表达的转录因子。钙结合蛋白增加使细胞主动运输更多钙离子，从而提高钙吸收水平。同时，为维持电中性需要运输阴离子，主要是无机磷酸根离子，因此钙三醇也促进了磷的吸收。

临床应用

临床上可用于治疗低血钙症、甲状旁腺功能减退症（成人）、骨软化症、佝偻病（婴幼儿）、慢性肾脏病、肾性骨病及预防糖皮质激素引起的骨质疏松症。

生物活性

Calcitriol (RO215535, Topitriol, 1,25-Dihydroxyvitamin D3) 是维生素D的激素活性形式，是一种非选择性维生素D受体激活剂，对维生素D受体（VDR）的结合亲和力（IC50=0.4 nM）是选择性VDRA paricalcitol的10倍以上。建议现配现用。

靶点

• Target：vitamin D receptor (Cell-free assay)

体外研究

Calcitriol 是PHA诱导淋巴细胞增殖的有效抑制剂，在培养72小时后可抑制70％氚标记的胸腺嘧啶核苷掺入。它以浓度依赖性方式抑制PHA刺激的外周血单核细胞中白细胞介素-2（IL-2）的生产。Calcitriol 在5秒内增加细胞内钙离子浓度，通过从内质网和肌醇1,4,5-三磷酸肌醇及甘油二酯的形成动员钙。Calcitriol 能抑制人前列腺腺癌细胞增殖并促进其分化，选择性降低IV型胶原酶（MMP-2和MMP-9）的分泌水平。在鳞状细胞癌和前列腺癌中，Calcitriol 具有抗增殖活性，并增强基于铂的药物的抗肿瘤活性，在小鼠鳞状细胞癌及PC-3细胞中比paclitaxel更强。Calcitriol 作为多种恶性细胞类型的有效抗增殖剂，通过增加G0/G1期阻滞、诱导细胞凋亡和分化，调节生长因子受体表达发挥作用。它还能促进许多细胞毒性剂的抗肿瘤作用，并抑制肿瘤细胞的侵袭性和形成新血管。

用途

维生素类药，用于慢性肾功能衰竭患者的肾性骨营养不良。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

• 口服-大鼠 LD50：0.62毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50：1.35毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃，火场排出辛辣刺激烟雾

储运特性

库房通风、低温干燥；与食品分开储运

灭火剂

水、砂土