N-[4-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide | 148672-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
• 英文别名: N-[4-hydroxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-4-[2-methyl-4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]benzamide
• CAS: 148672-37-1
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₃
• 分子量: 483.57
• InChiKey: OXWCQAJYVSZJIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-142 °C
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴-2-氟乙烷 、 N-[4-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到2'-Methyl-4'-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-biphenyl-4-carboxylic acid [4-(2-fluoro-ethoxy)-3-(4-methyl-piperazin-1-yl)-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  新的选择性和有效的5-HT（1B / 1D）拮抗剂：N-哌嗪基苯基联苯羧酰胺和联苯磺酰胺的化学和药理学评估。

  摘要：

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作

  DOI：

  10.1021/jm990397l
• 作为产物：
  描述：

  GR 127935盐酸盐 在 三氯化铝 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以73%的产率得到N-[4-Hydroxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]-2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新的选择性和有效的5-HT（1B / 1D）拮抗剂：N-哌嗪基苯基联苯羧酰胺和联苯磺酰胺的化学和药理学评估。

  摘要：

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作

  DOI：

  10.1021/jm990397l

文献信息

• Benzanilide derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US05340810A1

  公开（公告）日：1994-08-23

  The invention provides compounds of formula (I): ##STR1## or a physiologically acceptable salt or solvate thereof wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from C.sub.1-6 alkyl and C.sub.1-6 alkoxy; R.sup.2 represents a phenyl group substituted by a group selected from ##STR2## and optionally further substituted by one or two substituents selected from halogen atoms, C.sub.1-6 alkoxy, hydroxy, and C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 represents the group ##STR3## R.sup.4 and R.sup.5, which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or a group selected from hydroxy, C.sub.1-6 alkoxy and C.sub.1-6 alkyl; R.sup.6 represents a hydrogen atom or a group selected from --NR.sup.9 R.sup.10 and a C.sub.1-6 alkyl group optionally substituted by one or two substituents selected from C.sub.1-6 alkoxy, hydroxy, C.sub.1-6 acyloxy and --SO.sub.2 R.sup.11 ; R.sup.7, R.sup.8 and R.sup.9, which may be the same or different each independently represent a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; R.sup.10 represents a hydrogen atom or a group selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-6 acyl, benzoyl and --SO.sub.2 R.sup.11 ; R.sup.11 represents a C.sub.1-6 alkyl group or a phenyl group; Z represents an oxygen atom or a group selected from NR.sup.8 and S(O).sub.k ; and k represents zero, 1 or 2. The compounds may be used in the treatment or prophylaxis of depression and other CNS disorders.

  本发明提供式(I)的化合物：##STR1##或其生理上可接受的盐或溶剂合物，其中R.sup.1代表氢原子或卤原子或选择自C.sub.1-6烷基和C.sub.1-6烷氧基的基团; R.sup.2代表被选择自##STR2##并可选择进一步置换一个或两个选择自卤原子、C.sub.1-6烷氧基、羟基和C.sub.1-6烷基的取代基的苯基取代的基团; R.sup.3代表基团##STR3##R.sup.4和R.sup.5，可以相同也可以不同，每个独立地代表氢原子或卤原子或选择自羟基、C.sub.1-6烷氧基和C.sub.1-6烷基的基团; R.sup.6代表氢原子或选择自--NR.sup.9R.sup.10和可选择进一步置换一个或两个选择自C.sub.1-6烷氧基、羟基、C.sub.1-6酰氧基和--SO.sub.2R.sup.11的C.sub.1-6烷基的基团; R.sup.7、R.sup.8和R.sup.9，可以相同也可以不同，每个独立地代表氢原子或C.sub.1-6烷基; R.sup.10代表氢原子或选择自C.sub.1-6烷基、C.sub.1-6酰基、苯甲酰基和--SO.sub.2R.sup.11的基团; R.sup.11代表C.sub.1-6烷基或苯基; Z代表氧原子或选择自NR.sup.8和S(O).sub.k的基团; k代表零、1或2。这些化合物可以用于治疗或预防抑郁症和其他中枢神经系统疾病。
• Benzanilide derivatives as 5-HT1D antagonists
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0533268B1

  公开（公告）日：2001-08-16
• US5340810A
  申请人：——

  公开号：US5340810A

  公开（公告）日：1994-08-23
• US5510350A
  申请人：——

  公开号：US5510350A

  公开（公告）日：1996-04-23
• New Selective and Potent 5-HT_1B/1D Antagonists:  Chemistry and Pharmacological Evaluation of <i>N</i>-Piperazinylphenyl Biphenylcarboxamides and Biphenylsulfonamides
  作者：Yi Liao、Henning Böttcher、Jürgen Harting、Hartmut Greiner、Christoph van Amsterdam、Thomas Cremers、Staffan Sundell、Joachim März、Wilfried Rautenberg、Håkan Wikström

  DOI：10.1021/jm990397l

  日期：2000.2.1

  N-[4-methoxy-3-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl] 2'-methyl-4'-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-carboxamide (1; GR127935) as potent and selective 5-HT(1B/1D) antagonists were synthesized and evaluated pharmacologically. Their receptor binding profiles were comparable to that of 1. The 1,3,4-oxadiazole isomer 2 and the 4'-aminocarbonyl and 4'-amidinyl analogues (9 and 10) of 1 had higher affinities at the

  N- [4-甲氧基-3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基] 2'-甲基-4'-（5-甲基-1,2,4-恶二唑-3-基的一系列新类似物）联苯胺4-羧酰胺（1; GR127935）作为有效的和选择性的5-HT（1B / 1D）拮抗剂，并进行了药理学评估。它们的受体结合特性与1相当。1,3,4-恶二唑异构体2和1的4'-氨基羰基和4'-ami基类似物（9和10）在大鼠5-HT（ 1B）受体（IC（50）分别为0.93、1。3和0.5 nM）和5-HT（1D）小牛受体（IC（50）分别为37、10和3 nM）比1（大鼠5-HT（1B）和小牛5-HT（1D）受体分别为1.6和52 nM。在5-HT（1B / 1D）拮抗特性的功能性体外测试中，2，9，9，10，11b（2的O-去甲基衍生物），13a（2的O-甲基磺酰基类似物），16和16（与2个磺酰胺连接基不同）对豚鼠皮层中K（+）诱导的5-HT释放的作