morphine-6-glucuronide-cysteamide | 854701-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: morphine-6-glucuronide-cysteamide
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxy-N-(2-sulfanylethyl)oxane-2-carboxamide
• CAS: 854701-23-8
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₈S
• 分子量: 520.604
• InChiKey: HXYPNLKLCOPITO-DSPHSEFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  morphine-6-glucuronide-cysteamide 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以95%的产率得到morphine-6-glucoronide-cya-cya-morphine-6-glucoronide
  参考文献：
  名称：

  Novel derivatives of morphine-6-glucuronide, pharmaceutical compositions containing them, their preparation method and their uses

  摘要：

  该发明涉及吗啡-6-葡糖苷的新颖衍生物，其制备方法以及在治疗中的用途，例如作为镇痛剂。

  公开号：

  US20070116665A1
• 作为产物：
  描述：

  半胱胺盐酸盐 、 甲醇:水(1:1)测试标样(吗啡-6-Β-D-葡糖苷酸) 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3,3,3-膦三基三丙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙腈 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 15.0h， 以66%的产率得到morphine-6-glucuronide-cysteamide
  参考文献：
  名称：

  Novel derivatives of morphine-6-glucuronide, pharmaceutical compositions containing them, their preparation method and their uses

  摘要：

  该发明涉及吗啡-6-葡糖苷的新颖衍生物，其制备方法以及在治疗中的用途，例如作为镇痛剂。

  公开号：

  US20070116665A1

文献信息

• Use of a Noninvasive Brain-Penetrating Peptide-Drug Conjugate Strategy to Improve the Delivery of Opioid Pain Relief Medications to the Brain
  作者：Émilie Eiselt、Valérie Otis、Karine Belleville、Gaoqiang Yang、Alain Larocque、Anthony Régina、Michel Demeule、Philippe Sarret、Louis Gendron

  DOI：10.1124/jpet.119.263566

  日期：2020.7

  protein 1 peptide ligand angiopep-2 may serve as an effective drug delivery system to the brain. Here, we demonstrated that the coupling of M6G to angiopep-2 peptide (An2) improves its brain penetration and significantly increases its analgesic potency. The An2-M6G conjugate has a favorable side effect profile that includes reduction of developing constipation. An2-M6G exhibits a unique pharmacodynamic profile

  脑内注射后，吗啡-6-葡糖醛酸（M6G）的镇痛效果比吗啡高50倍。但是，M6G的大脑渗透率明显低于吗啡，因此限制了其在疼痛管理中的作用。在这里，我们通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白1受体介导的吗啡或M6G转运穿过血脑屏障（BBB）的angiopep-2肽（An2）的缀合创建了新的实体。我们证明了与未结合的M6G和吗啡相比，这些新实体的血脑屏障通透性得到了改善。与等效剂量的吗啡或M6G相比，静脉内或皮下注射An2-M6G共轭物具有更大，更持久的镇痛活性。同样 皮下注射An2-吗啡可延迟但延长镇痛作用。还评估了这些缀合物对胃肠道运动性的影响。与等摩尔剂量的吗啡相比，An2-吗啡显着减少了肠道的通过时间，而An2-M6G则减少了便秘。总而言之，我们已经开发出了新的脑渗透性阿片类药物偶联物，其镇痛作用与副作用比率得到了改善。因此，这些结果支持将An2-载体肽用作创新的BBB靶向技术，以提供有效的药物