6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid | 1216142-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-chloro-2-ethylimidazo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid；6-Chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1216142-18-5
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD14551378
• 分子量: 224.647
• InChiKey: AACCTXYABLUXPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-N-(6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of a Novel Series of Imidazo[1,2-a]pyridine Amides Leading to a Clinical Candidate (Q203) as a Multi- and Extensively-Drug-Resistant Anti-tuberculosis Agent

  摘要：

  A critical unmet clinical need to combat the global tuberculosis epidemic is the development of potent agents capable of reducing the time of multi-drug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) tuberculosis therapy. In this paper, we report on the optimization of imidazo[1,2-a]pyridine amide (IPA) lead compound 1, which led to the design and synthesis of Q203 (50). We found that the amide linker with IPA core is very important for activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv. Linearity and lipophilicity of the amine part in the IPA series play a critical role in improving in vitro and in vivo efficacy and pharmacokinetic profile. The optimized IPAs 49 and 50 showed not only excellent oral bioavailability (80.2% and 90.7%, respectively) with high exposure of the area under curve (AUC) but also displayed significant colony-forming unit (CFU) reduction (1.52 and 3.13 log10 reduction at 10 mg/kg dosing level, respectively) in mouse lung.

  DOI：

  10.1021/jm5003606
• 作为产物：
  描述：

  丙酰乙酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 ammonium acetate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  抗结核药Q203的侧链类似物的合成及结构活性研究

  摘要：

  6-氯-2-乙基-N-（4-（4-（4-（三氟甲氧基）苯基）哌啶-1-基）苄基）咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-的抗结核活性羧酰胺（Q203）通过改变其侧链进行修饰。在这项研究中，我们合成了具有不同侧链的Q203类似物，并研究了它们对抗结核活性的影响。许多类似物对M显示出良好的效力。结核菌在液体肉汤培养基中复制（细胞外活性），而与链长和构象变化无关。但是，侧链区域的极性特征不利于抗结核活性。的类似物，25，28，35和36，对M表现出出色的活性。结核在巨噬细胞内部复制（细胞内活性），并具有较高的药物暴露水平和较长的半衰期，具有良好的药代动力学（PK）特性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.082
• 作为试剂：
  描述：

  6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid 、 (4-(4-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)piperidin-1-yl)phenyl)methanamine 在 6-chloro-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxylic acid 作用下， 生成 6-氯-2-乙基-N-[4-[4-[4-（三氟甲氧基）苯基]-1-哌啶]苄基]咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 13862-13865

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Cobalt-Catalyzed Electrophilic Amination of Aryl- and Heteroarylzinc Pivalates with <i>N</i> -Hydroxylamine Benzoates
  作者：Yi-Hung Chen、Simon Graßl、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201710931

  日期：2018.1.22

  Aryl‐ and heteroarylzinc pivalates can be aminated with O‐benzoylhydroxylamines at 25 °C within 2–4 h in the presence of 2.5–5.0 % CoCl2⋅2 LiCl to furnish the corresponding tertiary arylated or heteroarylated amines in good yields. This electrophilic amination also provides access to diarylamines and aryl(heteroaryl)amines. A new tuberculosis drug candidate (Q203) was prepared in six steps and 56 %

  芳基-和三甲基乙酸盐heteroarylzinc可胺化以Ó在存在-benzoylhydroxylamines在25℃下2-4小时内2.5-5.0％氯化钴2 ⋅2的LiCl以提供相应的以良好的收率叔芳基化或heteroarylated胺。这种亲电胺化作用还提供了二芳基胺和芳基（杂芳基）胺的通道。使用该钴催化的胺化反应作为关键步骤，可以分六个步骤制备新的候选结核病药物（Q203），使总收率达到56％。
• Anti-Inflammation Compounds
  申请人：No Zaesung

  公开号：US20140155387A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention refers to: a compound having the general formula (I), wherein n is 0, 1, 2 or; m is 0, 1, 2 or 3; o is 0, 1, 2 or 3; W, X, Y and Z are independently selected from CH, N or N-oxide; A is NR 4 , C═O, C═S, OP(O)(O), P═O, CH 2 , or a heteroarly selected from the group consisting of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g); V is C═O, O, S, CH 2 , or NR 5 ; as well as its use in treating inflammatory diseases such as asthma, COPD, inflammation post infection, arthritis, atherosclerosis, pain and dermatitis.

  本发明涉及一种具有通式（I）的化合物，其中n为0、1、2或；m为0、1、2或3；o为0、1、2或3；W、X、Y和Z分别独立地选自CH、N或N-氧化物；A为NR4、C═O、C═S、OP(O)(O)、P═O、CH2，或从（a）、（b）、（c）、（d）、（e）、（f）、（g）组成的群体中选择的杂环基；V为C═O、O、S、CH2或NR5；以及其在治疗哮喘、COPD、感染后炎症、关节炎、动脉粥样硬化、疼痛和皮炎等炎症性疾病中的用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2017001660A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  The present invention relates to the following compounds, wherein the integers are as defined in the description, and where the compounds may be useful as medicaments, for instance for use in the treatment of tuberculosis.

  本发明涉及以下化合物，其中整数如描述中所定义，这些化合物可能用作药物，例如用于治疗结核病。
• Design, synthesis and biological activity of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides as new antitubercular agents
  作者：Apeng Wang、Kai Lv、Linhu Li、Hongtao Liu、Zeyu Tao、Bin Wang、Mingliang Liu、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.038

  日期：2019.9

  A series of N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides (IPAs), based on the structure of WZY02 discovered in our lab, were designed and synthesized as new anti-TB agents. Results reveal that many of them exhibit excellent in vitro inhibitory activity with low nanomolar MIC values against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and drug-resistant clinical isolates. Compounds 15b and 15d display

  根据在我们实验室中发现的WZY02的结构，设计并合成了一系列N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-甲酰胺（IPAs），作为新型抗结核药物。结果表明，它们中的许多对药物敏感性MTB菌株H37Rv和耐药性临床分离株均表现出优异的体外抑制活性，且纳摩尔摩尔MIC值低。化合物15b和15d显示出良好的安全性和药代动力学特征，表明它们有望成为未来抗结核药物发现的先导化合物。
• N-(2-Phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides containing various amine moieties: Design, synthesis and antitubercular activity
  作者：Linhu Li、Apeng Wang、Bin Wang、Mingliang Liu、Kai Lv、Zeyu Tao、Chao Ma、Xican Ma、Bing Han、Aoyu Wang、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.cclet.2019.07.038

  日期：2020.2

  Abstract Seven 2,6-disubstituted N-(2-phenoxy)ethyl imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide series containing various amine moieties were designed and synthesized as new anti-TB agents. Many of them show excellent in vitro activity against both drug-sensitive MTB strain H37Rv and two MDR-MTB clinical isolates (MIC:

  摘要设计并合成了7个含有各种胺基的2,6-二取代的N-（2-苯氧基）乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺系列作为新型抗结核药物。他们中的许多人对药物敏感的MTB株H37Rv和两种MDR-MTB临床分离株均表现出出色的体外活性（MIC：