doxorubicin | 23214-92-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicin
• 英文别名: (8S,10S)-10-(((4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-6,8,11-trihydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-1-methoxy-7,8,9,10-tetrahydrotetracene-5,12-dione；Adriamycin；DOXO；ADR；dox；(7S,9S)-7-[[(4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyl-2-oxanyl]oxy]-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxy-1-oxoethyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione；(7S,9S)-7-[(4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 23214-92-8；56420-45-2；57819-79-1；62414-02-2；62960-37-6；76035-78-4；78684-29-4；79390-76-4；79549-07-8；98632-73-6；129784-92-5
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₁₁
• 分子量: 543.527
• InChiKey: AOJJSUZBOXZQNB-BLSUDJMZSA-N

物化性质

• 熔点：
  205°C
• 沸点：
  617.77°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3783 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO 中≥27.2 mg/mL；不溶于乙醇；超声检测水中≥24.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

制备方法与用途

抗肿瘤抗生素——阿霉素 概述

阿霉素，又称14-羟正定霉素、14-羟柔红霉素、多柔比星、阿得里亚霉素、亚德里亚霉素或羟基红比霉素，是一种由波赛链霉菌青灰亚种（Streptomyces peucetius subsp caesius）产生的蒽环类抗肿瘤抗生素。其为细胞周期非特异性药物，对S及M期细胞较为敏感。阿霉素是橘红色针状结晶，熔点在204～205℃之间，易溶于水和乙醇甲醇等溶剂。虽然水溶液相对稳定，但在酸性或碱性环境中不稳定。其盐酸盐为橙黄色，在中性和碱性条件下呈橙红色和紫蓝色。

生物化学与药理作用 作用机制

阿霉素通过在DNA相邻碱基对之间插入醌-氢醌结构产生活性自由基，导致DNA双股螺旋解旋及断裂，干扰转录过程并阻止mRNA合成。此外，它还能引起细胞膜破裂，发挥细胞毒性作用。总体而言，阿霉素是一种细胞周期非特异性药物，对各期细胞均有影响，尤其在S期和M期更为敏感。

临床应用

阿霉素广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，包括急性或慢性淋巴细胞白血病、霍奇金与非霍奇金淋巴瘤、恶性淋巴瘤等。此外，它也被用于治疗尤文瘤、骨肉瘤、软组织瘤、肺癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌和膀胱癌等。

不良反应与副作用 心脏毒性

阿霉素过量使用可能导致心电图异常、心律不齐甚至充血性心力衰竭。晚期慢性心肌病变，可能引发不可逆的心肌损伤，严重时可导致死亡。

骨髓抑制

该药物还可能导致白细胞减少、血小板减少及贫血等骨髓抑制症状。

药物相互作用

阿霉素与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D有交叉耐药性；同时，它与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、氯烯咪胺、顺铂以及亚硝基脲类药物有协同作用。此外，在使用期间应避免活病毒疫苗接种，并且与硫唑嘌呤或巯嘌呤合用可能会增加肝毒性。

物理化学性质 急性毒性

阿霉素的腹腔注射LD50值分别为大鼠16毫克/公斤、小鼠1.07毫克/公斤。

可燃性危险特性

阿霉素可燃，燃烧时释放有毒氮氧化物和氯化氢烟雾。库房应保持通风干燥，并与食品原料分开存放。

安全储存

建议在低温干燥的环境下保存药物，并使用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水作为灭火剂。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

通过以上信息，可以全面了解阿霉素的作用机制、临床应用及其潜在风险和相互作用。在实际操作中需谨慎遵循医嘱，并确保安全储存与处置。

文献信息

• [EN] ISOCARBOSTYRIL ALKALOIDS AND FUNCTIONALIZATION THEREOF<br/>[FR] ALCALOÏDES D'ISOCARBOSTYRILE ET LEUR FONCTIONNALISATION
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020117894A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  Enantioselective total syntheses of the anticancer isocarbostyril alkaloids (+)-7-deoxypancratistatin, (+)-pancratistatin, (+)-lycoricidine, and (+)-narciclasine are described. Our strategy for accessing this unique class of natural products is based on the development of a Ni-catalyzed dearomative trans-1,2-carboamination of benzene. The effectiveness of this dearomatization approach is notable, as only two additional olefin functionalizations are needed to construct the fully decorated aminocyclitol cores of these alkaloids. Installation of the lactam ring has been achieved through several pathways and a direct interconversion between natural products was established via a late-stage C-7 cupration. Using this synthetic blueprint, we were able to produce natural products on a gram scale and provide tailored analogs with improved activity, solubility, and metabolic stability.

  对抗癌异喹啉生物碱(+)-7-去氧胰蛋白酶素、(+)-胰蛋白酶素、(+)-莱科里西丁和(+)-纳西克拉辛的对映选择性全合成被描述。我们用于获取这一独特类天然产物的策略基于苯的Ni催化去芳构建trans-1,2-碳胺化反应。这种去芳构建方法的有效性显著，因为只需要另外两个烯烃官能团化合物即可构建这些生物碱的完全修饰的氨基环糖核。通过几种途径实现了内酰胺环的安装，并通过晚期C-7杯化反应建立了天然产物之间的直接互变。利用这一合成蓝图，我们能够以克为单位生产天然产物，并提供具有改进活性、溶解性和代谢稳定性的定制类似物。
• [EN] ANTICANCER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICANCÉREUX
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2014141094A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  An anticancer conjugate, which comprises a fusion protein comprising domain (a), which is the functional fragment of a sequence of soluble human TRAIL (hTRAIL) protein beginning with an amino acid at a position not lower than hTRAIL95 or a sequence having at least 70% identity with said functional fragment, domain (b) which is the sequence of an effector peptide having proapoptotic, antiangiogenic, antiproliferative or pore forming activity, and conjugation domain (d) for attachment of a chemical compound selected from the group consisting of the sequences Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys and Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys, and a molecule of a chemical compound Z having antiblastic activity, which is attached to said conjugation domain (d) of said fusion protein directly or via a conjugation linker L.

  一种抗癌结合物，包括融合蛋白，该融合蛋白包括以下部分：（a）功能性片段，该片段是以不低于hTRAIL95位置的氨基酸开始的可溶性人类TRAIL（hTRAIL）蛋白序列的片段，或者具有与该功能性片段至少70%同源性的序列；（b）是具有促凋亡、抗血管生成、抗增殖或形成孔活性的效应肽序列；以及（d）用于连接来自以下序列的化学化合物的结合结构域，该序列包括Cys Ala Ala Ala Cys Ala Ala Cys和Cys Ala Ala Cys Ala Ala Ala Cys，以及具有抗肿瘤活性的化学化合物Z的分子，该分子附着在所述融合蛋白的结合结构域（d）上，直接或通过结合连接物L连接。
• [EN] PROGRAMMABLE DENDRITIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS DENDRITIQUES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2019071153A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I) or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, L, L1, L2, L3, L4, L5, L6, M, m, and p are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds is also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、L、L1、L2、L3、L4、L5、L6、M、m和p如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• Legumain Activated Doxorubicin Derivative as well as Preparation Method and Application Thereof
  申请人：Yafei (Shanghai) Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190135858A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention discloses doxorubicin derivatives for targeted activation by Legumain, its preparation method and use. The doxorubicin derivatives are obtained by condensation between the amino group of compound A and the carboxyl group of compound B and have the following structure: compounds A and B have the following structures, respectively: wherein R 3 in compound B is Leu or absent; R 4 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala and Thr; R 5 is any one amino acid selected from the group consisting of Ala, Thr and Asn; R 6 is wherein n=1-20; or wherein R 7 is substituted or unsubstituted, linear or branched, saturated or unsaturated C1-C20 fatty hydrocarbon, or substituted or unsubstituted C6-C20 aromatic hydrocarbon. The doxorubicin derivatives of the present invention are specifically tumor-targeted and have a long in vivo metabolic half-life, as compared with doxorubicin. They exhibit an efficient and safe anti-tumor effect and could be used to prepare an anti-tumor drug.

  本发明揭示了靶向Legumain激活的阿霉素衍生物，其制备方法和用途。阿霉素衍生物是通过化合物A的氨基与化合物B的羧基之间的缩合得到的，具有以下结构：化合物A和B分别具有以下结构：其中，化合物B中的R3是Leu或不存在；R4是从Ala和Thr组成的氨基酸中选择的任一种；R5是从Ala、Thr和Asn组成的氨基酸中选择的任一种；R6是其中n=1-20；或其中R7是取代或未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的C1-C20脂肪烃，或取代或未取代的C6-C20芳香烃。本发明的阿霉素衍生物具有针对肿瘤的特异性靶向性，并且与阿霉素相比具有较长的体内代谢半衰期。它们表现出高效且安全的抗肿瘤效果，并可用于制备抗肿瘤药物。
• [EN] ANTHRACYCLINE PRODRUGS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'ANTHRACYNE ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2016176332A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Therapeutically effective prodrug compounds for the prevention and treatment of cancer and pharmaceutical compositions containing these compounds as well as methods of making and using these compounds.

  用于预防和治疗癌症的具有治疗效果的前药化合物，以及含有这些化合物的药物组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。